「血栓溶かし」じゃなかった！ 納豆由来ナットウキナーゼが脳梗塞拡大を止めた理由

元

Nattokinase Attenuates Acute Cerebral Infarction in a Rat Model of Middle Cerebral Artery Occlusion

2026　　2月　　日本

脳梗塞は、血管が詰まって脳の一部が酸素不足になり、そのまま組織が傷んでしまう病気である。血栓を溶かす薬やカテーテル治療は大きな助けになるが、時間の制限が厳しかったり、出血のリスクがあったりして、すべての人に十分に使えるわけではない。

納豆に含まれるナットウキナーゼ（NK）は、血栓に関係する働きが知られているが、それだけでなく、炎症や酸化ストレスを抑える可能性も報告されている。

そこで、NKが脳梗塞で本当に役立つのかをラットの脳梗塞モデルで、NKを口から与えてくわしくしらべてみたそうな。

雌のラットを使い、脳の血管を一時的に詰まらせて脳梗塞を起こすモデル（MCAO）を作った。シャム（手術操作だけで詰まらせない）と、MCAOのみ、MCAO＋NK低用量、MCAO＋NK高用量の4群に分けた（各群5匹）。

NKは手術の7日前から毎日1回、口から与え始め、手術後も評価日まで続けた。

評価は、脳の傷んだ範囲（梗塞体積）を染色で測り、歩き方の解析（CatWalk）で動きの変化を見た。あわせて、血が固まりやすさに関係する検査や、酸化ストレスに関係する体内のスイッチ（転写因子Nrf2など）も調べた。

次のことが分かった。

1. 脳の「傷んだ面積」が小さくなった

   MCAOだけの群では、脳の傷んだ部分が大きく残った。一方、NKを与えた群ではその部分が小さくなり、量を多くした群ほど小さくなる傾向が見えた（術後4日と8日の評価）。

2. 歩き方は「少し良くなるところがある」

   歩行の詳しい指標のうち、いくつかでは改善が見られた（たとえば左後肢の接地の強さなど）。ただし、全部の指標が一気に良くなるというより、「一部が持ち直す」という印象である。

3. 血の固まりやすさは「一時的に固まりにくい方向」

   術後4日では、血が固まるまでの時間が少し延びた。つまりNKには、軽い抗凝固（固まりにくくする）方向の作用が出る可能性がある。一方で、PTや血漿tPAは大きくは変わらなかった。 

4. 仕組みとしては「体の抗酸化スイッチ」が動いたのが大きい

   Nrf2という転写因子で、体が酸化ストレスから身を守るときに働く“防御スイッチ”の役割をするものに注目し、解析すると、NKを与えた群でNrf2の活性が上がっていた。

   さらにNrf2の下流にある抗酸化系の遺伝子のうち、SOD3やGSTP1が（とくに術後4日で）用量依存的に増えた。HO-1やNQO1は変化しない結果であった。これらから、血栓を直接溶かす作用だけというより、酸化ストレスを抑える体の仕組みが動いたことが大きいと考えられた。 

ナットウキナーゼを口から続けて与えると、ラットの脳梗塞モデルで脳の傷んだ範囲が小さくなった。歩き方も一部で改善が見られた。その理由として、Nrf2を中心とする抗酸化の仕組みが動き、虚血や再灌流のあとに起きる“傷みの連鎖”が弱まった可能性が考えられる。加えて、血が少し固まりにくくなる作用も一時的に見られた、

というおはなし。

うごいてしゃべるよ

感想：

『ナットウキナーゼって、吸収まえに分解されちゃうんじゃないの？』

以下、医師国家試験正答率98％AIの進化版GPT-5の回答コピペ↓

その疑いはかなり筋がいいです。普通の「タンパク質性酵素」は、胃酸と消化酵素（ペプシンなど）でバラされやすいので、「そのまま血中に入って全身で働く」は直感に反します。

ただ、この論文の立場は「少なくとも“腸管を介して何かが”全身作用を起こす」です。根拠として、著者らは NK が「腸管から吸収され、全身性の血栓溶解作用を生む」と書き、ラット腸管での輸送を示した古い実験（Fujita 1995）を引用しています。 

ここでポイントは、「吸収＝酵素が丸ごと無傷で血中へ」とは限らないことです。可能性は大きく3つあります🙂

1. 一部が“丸ごと”生き残って吸収される（少量でも）

   タンパク質でも、条件によっては腸上皮を越えて微量が移行し得ます（トランスサイトーシス等）。微量でも凝固・線溶の指標が動けば“全身作用があるように見える”余地があります。実際この研究でも凝固時間が一過性に延びています（ただし因果の直証ではない）。

2. “分解産物（ペプチド）”が吸収され、別ルートで効く

   胃腸で切られても、活性ペプチドとして吸収され、Nrf2系や炎症系に作用しても不思議はない。つまり「ナットウキナーゼそのもの」ではなく「NK由来の何か」が脳保護側（Nrf2）を動かしている、という解釈も成立します（この論文の主張である Nrf2 作用と相性が良いです）。

3. 腸管内での作用が、全身反応として跳ね返る

   腸内環境・免疫・炎症トーンが変わって、結果として凝固や酸化ストレスが変わるタイプ。これは“吸収されなくても起き得る”ので、オーラル酵素の議論でよく出る逃げ道です。

そして重要な弱点：この論文自体は「経口NKの薬物動態（PK）やPK/PD関係を今後詰めるべき」と書いていて、まさにあなたの疑問（どれだけ・何が・どう吸収されてるの？）が未解決だと認めています。

結論としては、「分解されやすい」という直感は正しい。一方で“ゼロではない”可能性（少量の未分解移行、分解産物、腸管起点の全身反応）があり、この論文はそこを（完全には証明せずに）前提にして話を進めています。欲しい決着は、血中でのNKそのもの（または特徴的ペプチド）の定量＋阻害実験ですね🧪