なぜ“やばい薬”をほめるのか──クラゾセンタンに見る医療界のポジション心理

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Impact of Clazosentan Use on Symptomatic Vasospasm and Early Ambulation in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Retrospective Cohort Study

2025　　10月　　日本

くも膜下出血のあとに起こる「脳血管れん縮（SVS）」は、再出血や脳梗塞を引き起こして回復を悪くする原因になる。

クラゾセンタンという薬は、血管を強く縮める物質エンドセリン-1の働きを抑えるもので、海外の試験ではれん縮を防ぐ効果が確認されている。ただし、副作用としてむくみや低酸素などがあり、体の調子が変わりやすいことが知られている。

そこで、クラゾセンタンを使うと脳血管れん縮が減るだけでなく、歩き始めまでの回復も早まる可能性をくわしくしらべてみたそうな。

女性に多いのに、回復は男女で同じ？――くも膜下出血の治療パラドックス

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A Closer Look at Potential Underlying Factors Related to Possible Disparity Between Sexes in Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage

2025　　9月　　ドイツ

くも膜下出血（SAH）は、脳の中の血管（動脈瘤）が破れて起こる病気で、女性のほうが男性より2倍以上多いことが知られている。

これまでの研究では「女性の方が重症になりやすい」「脳の血流が悪くなるDCIを起こしやすい」と言われてきたが、結果はまちまちだった。

そこで、「本当に男女で違いがあるのか？」「もしあるとしたら、どの段階（発症・治療・回復）で差が出るのか？」を、650人の患者データをもとにくわしくしらべてみたそうな。

治療は早いほど良い──その常識、くも膜下出血には通用しない

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Timing of aneurysm repair after subarachnoid haemorrhage: a systematic review and meta-analysis of ultra-early and early intervention

2025　　9月　　オーストラリア

くも膜下出血（aSAH）の原因となる脳動脈瘤は、再破裂すると致命的になりやすいため、できるだけ早く治療して瘤を閉じることが大切とされてきた。

しかし、「どのくらい早く行うのが最も良いのか」については、これまで十分な根拠がなかった。

アメリカ心臓協会（AHA）やヨーロッパ脳卒中学会（ESO）のガイドラインでは「24〜72時間以内の治療」が推奨されているが、これは専門家の合意によるものであり、科学的に裏づけられたものではない。

そこで、発症から6時間以内（超早期）、12時間以内（早期）、24時間以内（標準）の3つのタイミングで動脈瘤を治療した場合の結果を比較し、再出血、機能回復、死亡率にどのような違いがあるかをくわしくしらべてみたそうな。

「効くけど助けない薬」――クラゾセンタンが日本だけ高額で使われ続ける理由

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Clazosentan for cerebral vasospasm prevention in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review and meta-analysis

2025　　10月　　パキスタン

脳動脈瘤によるくも膜下出血（aSAH）は、今でも命に関わる危険な病気である。

手術で出血源を止めても、その後に起こる「脳血管れん縮」が原因で脳梗塞や神経障害が起きることが多い。

このれん縮を防ぐ目的で、現在はカルシウム拮抗薬ニモジピンが広く使われているが、実際には「血管れん縮そのもの」を完全に抑えられているわけではない。

そこで登場したのが、クラゾセンタン（clazosentan）という薬である。

この薬は「エンドセリン-1」という強力な血管収縮物質の働きを抑える新しいタイプの薬で、れん縮を防ぐ可能性があると期待されてきた。

しかし、これまでの大規模試験（CONSCIOUS-2, -3）では結果が一致せず、本当に使う意味があるのかがはっきりしていなかった。

さらに、日本での実際の使用データを含めた大規模な検証はこれまでなかった。

そこで、過去の臨床試験と実臨床のデータをすべて集め、クラゾセンタンの効果と安全性を改めて検証してみたそうな。

軽症くも膜下出血の7.8％が悪化 その原因は“病気”ではなく“治療”か？

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Risk factors of unfavorable outcomes in patients with good-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage following endovascular treatment

2025　　10月　　中国

くも膜下出血（aSAH）は「重い病気」という印象が強いが、実際には発症時に意識がはっきりしていて、頭痛だけで見つかるような軽症タイプ（good-grade：WFNS I〜III）が全体の約8割を占める。

このタイプの多くは回復が良いとされるものの、中には治療後に後遺症を残したり、思わぬ経過をたどる人もいる。

なぜ軽症のはずなのに悪くなるのか、その理由はこれまでよくわかっていなかった。

そこで、「軽症くも膜下の中で悪くなる人」にはどんな特徴があるのかをくわしくしらべてみたそうな。

小さい動脈瘤ほど破裂する？──定説をくつがえす最新研究

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The rupture of smaller counterpart aneurysms in patients with multiple intracranial aneurysms

2025　　10月　　ドイツ

脳の動脈瘤は、血管の一部がふくらんでできる小さなこぶのような病変である。近年、MRIなどの画像診断の普及により、破裂していない小さな動脈瘤が見つかる機会が増えている。

これまで医療現場では「大きな瘤ほど危険で、小さい瘤は破裂しにくい」と考えられてきた。しかし、複数の動脈瘤をもつ患者では、実際には小さな瘤が破裂することがあるとの報告が相次いでいる。

過去の研究では、くも膜下出血を起こした患者の20～30パーセントで、最大の瘤ではなく小さいほうが破裂していたとされる。それにもかかわらず、小さな瘤がどのような条件で破裂するのかを系統的に調べた研究はこれまで存在しなかったので、

小さい瘤が破裂する要因を明らかにするべくくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血の真相：歯周病が原因なら、瘤を塞ぐ意味はある？

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Association between periodontitis and rupture of saccular intracranial aneurysms: a multicenter cross-sectional study

2025　　10月　　中国

くも膜下出血は、脳動脈瘤（のうどうみゃくりゅう）が破れて起こる、命にかかわる病気である。

これまで、動脈瘤が破裂する理由としては「血圧が高い」「血管がもろい」などの物理的な原因が考えられてきた。

ところが近年、「慢性的な炎症」も血管を弱くするのではないか、と注目されている。

その中でも歯ぐきの病気――歯周病（ししゅうびょう）は、心筋梗塞や脳梗塞との関係が知られているが、脳動脈瘤の破裂にも関係しているのではないか？

それを確かめるべくくわしくしらべてみたそうな。

日本発・クラゾセンタン論文、AIの判定は「要注意」。信じてはいけない理由。

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Prognostic factors in aneurysmal subarachnoid hemorrhage during the clazosentan era: a multicenter study using multivariate analyses and machine learning model

2025　　10月　　日本

くも膜下出血（aSAH）は依然として重い後遺症を残す病気であり、とくに発症後に起こる遅発性脳虚血（DCI）が問題である。

世界的にはニモジピンがDCI予防に使われているが、日本では未承認であるため、これまでファスジルやシロスタゾール、スタチンが代わりに用いられてきた。

2022年に登場したクラゾセンタンは、脳血管攣縮を抑える新しい薬として期待されている。

そこで、クラゾセンタンの使用が実際に予後を改善するかどうかを、日本の複数施設データを用いてくわしく検証してみたそうな。

コイルかクリップか──その論争こそが最大の病巣だ

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Comparative analysis of surgical and endovascular aneurysm repair in subarachnoid hemorrhage: a single-center study with 1,171 patients

2025　　9月　　ノルウェー

くも膜下出血の原因の多くは、脳の血管にできた動脈瘤が破れることによって起こる。

その治療には、大きく分けて二つの方法がある。ひとつは頭を開いて動脈瘤の根元をクリップで挟む「クリッピング手術」、もうひとつは血管の中からコイルを詰めて血流を止める「コイル治療（血管内治療）」である。

2000年代に行われたISATという大規模試験では、コイルのほうが短期的な回復が良いとされ、世界的にコイル治療が主流になった。

しかしこの試験は軽症の患者が中心で、重症例や長期的な生存率については十分に検証されていなかった。

そこで、ノルウェー・オスロ大学病院の研究チームは、自院で12年間にわたって治療した患者の記録をもとに、現代の医療現場で本当にどちらの治療が長生きにつながるのかをくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血は“免疫と炎症”が原因だった──いま見えてきた本当の根本治療とは？

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Inflammatory-immune crosstalk in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: bidirectional Mendelian randomization and causal mediation evidence

2025　　10月　　中国

くも膜下出血（aSAH）は、脳動脈瘤が破裂して起こる命にかかわる脳卒中である。

これまで「血圧が高い」「喫煙している」といった危険因子は知られていたが、

免疫や炎症の働きが“破裂そのもの”にどう関係しているのかはよくわかっていなかった。

そこで、「免疫細胞」と「炎症タンパク」がどのように影響しあい、さらに“因果関係”があるのかを明らかにするべくくわしくしらべてみたそうな。

ニモジピン排除の日本、クラゾセンタン依存は愚策か──国際レビューが突きつける現実

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Evaluating clazosentan sodium for the treatment of aneurysmal subarachnoid hemorrhage

2025　　9月　　アメリカ

くも膜下出血は依然として高い死亡率と後遺症率を伴う疾患であり、その主要な原因の一つが遅発性脳虚血（DCI）である。

国際的にはニモジピンが唯一のFDA承認薬として標準治療に位置づけられているが、効果は限定的であり、新たな治療選択肢の開発が求められてきた。

エンドセリン受容体拮抗薬クラゾセンタンは、日本と韓国で承認されている薬剤であり、その有効性と安全性をくわしく整理してみたそうな。

治せば安心は幻想？ 未破裂脳動脈瘤の予防手術が残す後遺症の重み

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Management and Outcomes of Multiple Unruptured Cerebral Aneurysms: A Descriptive Cohort Analysis

2025　　9月　　ドイツ

脳動脈瘤は破裂すると命に関わるくも膜下出血を起こすため、早い段階でどう対応するかが大きな課題になっている。

最近はMRIなどの画像検査の進歩で、症状がない段階で未破裂の動脈瘤が偶然見つかることが増えてきた。なかでも複数の瘤を持つ「多発例」はリスクや経過が複雑で、どのように治療するのがよいのかまだはっきりしていない。

そこで、多発の未破裂瘤を持つ患者について、その特徴や治療の結果を整理し、よりよい管理方法をくわしくしらべてみたそうな。

脳外科医が語らない“感染性くも膜下出血”──動脈瘤治療の意味が揺らぐとき

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Mycotic aneurysms as a rare cause of subarachnoid hemorrhage

2025　　9月　　ドイツ

くも膜下出血（脳の血管が破れて起きる出血）の多くは、いわゆる「動脈瘤」が原因である。その中で、ごくまれに「感染」が関わって血管の壁が弱り、動脈瘤（感染性脳動脈瘤：MIA）ができることがある。

頻度は全体の1％ほどと非常に少ないが、治療方法や診断の基準がまだはっきりしていない。そこで、この感染性動脈瘤によるくも膜下出血について、患者の特徴や治療、経過をくわしくしらべてみたそうな。

日本人医師が明かす──くも膜下出血死亡の本当の原因は“血”ではなく“手術”？

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Cerebral vasospasm following clipping of unruptured middle cerebral artery aneurysms: a case report and literature review

2025　　9月　　日本

脳血管攣縮は、ふつうは「くも膜下出血」がきっかけで起こる合併症として知られている。これが起こると脳の血流が悪くなり、後遺症につながりやすい。

破れていない動脈瘤（未破裂動脈瘤）を手術でクリップしたあとに血管攣縮が起こることは、ほとんどないと考えられてきた。だが実際には報告例が少なく、詳しい経過や治療の効果はあまり分かっていない。

今回、未破裂動脈瘤のクリップ治療後に血管攣縮が起きたそうな。

高齢者未破裂瘤に手術を勧める日本は正気か

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Endovascular coil embolization for cerebral aneurysms in the elderly in an aging society

2025　　9月　　日本

高齢化で脳動脈瘤の破裂（SAH）が増える一方、高齢では破裂後治療の成績が悪いと言われている。

そこで「破裂する前（未破裂）の段階でコイル塞栓術をして安全・有効か」を確かめるべく、ある日本の病院での記録をくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血治療に異変？クラゾセンタンが効く“隠れた患者層”とは

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Prognosis-anchored outcome evaluation (PAOE) for detecting functional benefit in aSAH: A multicenter analysis of clazosentan use

2025　　8月　　日本

くも膜下出血（aSAH）では、脳血管れん縮（スパズム）が遅れて起きて脳梗塞や機能障害につながることが大きな問題である。

クラゾセンタン（エンドセリン受容体拮抗薬）は、過去の臨床試験で「血管れん縮を減らす」効果は見せてきた。

しかし「最終的な生活の自立度（mRSなどの機能予後）」の改善は一貫して示されず、国際的には効果が疑問視されてきた。

一方で日本の実臨床では「効いているのでは？」と感じられる症例もあり、なぜRCTと現場の感覚が食い違うのかが課題であった。

そこで、従来の平均値比較ではなく「一人ひとりの予後予測と実際の転帰を比べる」という新しい枠組み（PAOE）を用い、クラゾセンタンが本当に役立つ患者層を明らかにしようとしてみたそうな。

くも膜下出血＝動脈瘤の常識が崩れる日

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Functional outcome, return to work and quality of life in patients with non-aneurysmal subarachnoid hemorrhage

2025　　8月　　オランダ

くも膜下出血（SAH）の大部分は動脈瘤破裂によるものとされているが、その約15％は非動脈瘤性（nSAH）である。

nSAHはさらに、perimesencephalic SAH（PMSAH）と non-perimesencephalic SAH（NPSAH）に分類される。PMSAHは脳幹周囲に限局した出血であり、静脈起源と考えられていて予後は良好とされている。一方でNPSAHは出血の広がりが大きく、動脈性出血を反映していると考えられ、予後は不良である。

そこで、この二つの病型を比較し、その臨床経過や転帰にどのような差があるかをくわしくしらべてみたそうな。

破裂動脈瘤、“今すぐ手術”は本当に必要か──遅らせた方が助かる患者たち

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Long-term outcomes following the clipping of ruptured intracranial aneurysms of the anterior circulation: A retrospective institutional study

2025　　7月　　ギリシャ

くも膜下出血（SAH）において、動脈瘤クリッピング手術は再出血予防のために早期に行うことが一般的である。

しかし、発症から手術までの時間が転帰にどう影響するかについては議論があり、特に遅延手術が必ずしも不利ではない可能性が指摘されている。

そこで、発症から手術までのタイミングと臨床転帰の関連をくわしくしらべてみたそうな。

「その動脈瘤、本当に治療が必要ですか？」 ―自然閉塞した11例が問いかける、医療の常識―

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Basilar Artery Perforator Aneurysms: A Single-Center Experience with Conservative Management

2025　　7月　　チリ

くも膜下出血の中には、原因となる動脈瘤が見つからないまま経過するものがある。とくに中脳のまわりに出血が限局するタイプでは、一般的に「原因不明の出血」として扱われることが多い。

だが近年、その一部に「脳幹穿通枝動脈瘤（BAPA）」と呼ばれる、非常に小さな動脈瘤が関与している可能性が報告されている。

この動脈瘤は検出が難しく、治療すべきかどうかの判断も定まっていない。そこで、BAPAの患者に対して保存的な治療（つまり何もせずに経過を見る方法）の結果と有効性をくわしくしらべてみたそうな。

発症から72時間後のくも膜下出血は、そっとしておくべきだったのか？

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Characteristics of Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage with Delayed Hospital Arrival

2025　　7月　　日本

くも膜下出血は再出血による死亡や後遺症のリスクが高く、一般的にはできるだけ早く（発症から72時間以内）動脈瘤を閉鎖する手術を行うべきだとされている。

しかし、すべての患者がすぐに病院にたどり着くとは限らない。頭痛だけで済んでしまう軽症例や、社会的・経済的な事情で受診が遅れる人も多く、発症から3日以上経ってからようやく診断・入院となるケースも少なくない。

こうした「遅れて病院にやってくる患者」に対して、今のところ明確な治療方針は定まっていないので、これまでの患者データをくわしくしらべてみたそうな。