日本人の特権クラゾセンタンに新たな副作用――本当にヤバいのは使用後だった

元

Clazosentan Affects Temporal Profile of Endothelin-A Expression in Macro- and Microcirculation after Subarachnoid Hemorrhage

2025　　12月　　日本

くも膜下出血のあとに起こる脳血管攣縮は、回復を大きく左右する重要な問題である。

近年、日本ではクラゾセンタンという新しい薬が使われるようになり、

「血管攣縮を直接おさえる薬」として注目されてきた。

実際、投与中は脳血管の攣縮がはっきりと減ることが分かっている。

ところが最近になって、

・薬をやめたあとに

・もう一度、血管攣縮が起きるケース

が少数ながら報告されるようになった。

この現象は、これまで使われてきた治療薬ではほとんど問題にならなかったため、

なぜクラゾセンタンで起きうるのか、その理由はよく分かっていなかった。

さらに近年、細い血管を取り囲む「ペリサイト」という細胞にも、エンドセリンA受容体が存在することが分かってきたが、クラゾセンタンがこの微小循環にどのような影響を与えるのかは、ほとんど調べられていなかった。

そこで、

・なぜ薬をやめたあとに攣縮が再び起こるのか

・太い血管だけでなく、細い血管では何が起きているのか

この2点を明らかにするべく実験してみたそうな。

いまさら動物実験で副作用を検証？ 日本人くも膜下出血でクラゾセンタンが“標準治療化”している違和感

元

Detrimental effect of early clazosentan administration on neurogenic pulmonary edema following subarachnoid hemorrhage and safety of its delayed administration: Laboratory investigation

2025　　12月　　日本

クラゾセンタンは、動脈瘤性くも膜下出血（SAH）のあとに起こる脳血管攣縮を抑え、遅発性脳虚血（DCI）を防ぐ目的で使われてきた薬である。

一方で、肺水腫はクラゾセンタンのよく知られた副作用であり、SAHで神経原性肺水腫（NPE）を起こしている患者に安全かどうかははっきりしていない。

そこで、SAHで起こるNPEに対してクラゾセンタンがどのような影響を与えるかをくわしくしらべてみたそうな。

血管内治療中の攣縮で予後悪化、その予防薬は日本だけ未承認

元

Vasospasm During Endovascular Treatment of Ischemic Stroke: Associated Factors, Impact on Outcomes, and the Effect of Intraarterial Nimodipine

2025　　12月　　ドイツ

脳の太い血管がつまったときに行う血管内治療（カテーテルで血栓を取りにいく治療）は、いまや標準治療になっている。

ところが、その手技の途中でときどき起こる「血管攣縮」（血管がキュッと細く締まってしまう現象）が、どのくらい患者の予後を悪くしているのかは、はっきりしていなかった。

また、攣縮が起きたときにカテーテルから直接ニモジピンという薬を流すと本当に効果があるのかも、十分なデータがなかった。そこで、「どんな人に攣縮が起こりやすいのか」「攣縮が起こるとその後の生活の質や死亡にどれくらい影響するのか」「攣縮に対するニモジピン動注は役立つのか」をひとまとめにくわしくしらべてみたそうな。

“動脈瘤を見つけ出せ”はもう古い──良性くも膜下出血の衝撃

元

Perimesencephalic non-aneurysmal subarachnoid hemorrhage: is there a need for repeat digital subtraction angiography?

2025　　10月　　ドイツ

くも膜下出血（SAH）の約8〜9割は動脈瘤の破裂によって起こるとされているが、残りの約1〜2割は、原因となる血管の異常が見つからない「非動脈瘤性くも膜下出血」である。

この中でも、脳幹のまわりに出血が限局するタイプ（PMSAH）は、症状が比較的軽く、経過が良いことが多い。

ただし、診断の際に「どこまで検査をすべきか」は、医師のあいだでも意見が分かれている。

CTで出血を確認した後にCTAやDSAという検査を行うのが一般的だが、最初のDSAで異常がない場合に、もう一度DSAをやる必要があるのかという点が議論になっている。

そこで、再びDSAを行うことにどれだけ意味があるのかをくわしくしらべてみたそうな。

なぜ“やばい薬”をほめるのか──クラゾセンタンに見る医療界のポジション心理

元

Impact of Clazosentan Use on Symptomatic Vasospasm and Early Ambulation in Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Retrospective Cohort Study

2025　　10月　　日本

くも膜下出血のあとに起こる「脳血管れん縮（SVS）」は、再出血や脳梗塞を引き起こして回復を悪くする原因になる。

クラゾセンタンという薬は、血管を強く縮める物質エンドセリン-1の働きを抑えるもので、海外の試験ではれん縮を防ぐ効果が確認されている。ただし、副作用としてむくみや低酸素などがあり、体の調子が変わりやすいことが知られている。

そこで、クラゾセンタンを使うと脳血管れん縮が減るだけでなく、歩き始めまでの回復も早まる可能性をくわしくしらべてみたそうな。

治療は早いほど良い──その常識、くも膜下出血には通用しない

元

Timing of aneurysm repair after subarachnoid haemorrhage: a systematic review and meta-analysis of ultra-early and early intervention

2025　　9月　　オーストラリア

くも膜下出血（aSAH）の原因となる脳動脈瘤は、再破裂すると致命的になりやすいため、できるだけ早く治療して瘤を閉じることが大切とされてきた。

しかし、「どのくらい早く行うのが最も良いのか」については、これまで十分な根拠がなかった。

アメリカ心臓協会（AHA）やヨーロッパ脳卒中学会（ESO）のガイドラインでは「24〜72時間以内の治療」が推奨されているが、これは専門家の合意によるものであり、科学的に裏づけられたものではない。

そこで、発症から6時間以内（超早期）、12時間以内（早期）、24時間以内（標準）の3つのタイミングで動脈瘤を治療した場合の結果を比較し、再出血、機能回復、死亡率にどのような違いがあるかをくわしくしらべてみたそうな。

小さい動脈瘤ほど破裂する？──定説をくつがえす最新研究

元

The rupture of smaller counterpart aneurysms in patients with multiple intracranial aneurysms

2025　　10月　　ドイツ

脳の動脈瘤は、血管の一部がふくらんでできる小さなこぶのような病変である。近年、MRIなどの画像診断の普及により、破裂していない小さな動脈瘤が見つかる機会が増えている。

これまで医療現場では「大きな瘤ほど危険で、小さい瘤は破裂しにくい」と考えられてきた。しかし、複数の動脈瘤をもつ患者では、実際には小さな瘤が破裂することがあるとの報告が相次いでいる。

過去の研究では、くも膜下出血を起こした患者の20～30パーセントで、最大の瘤ではなく小さいほうが破裂していたとされる。それにもかかわらず、小さな瘤がどのような条件で破裂するのかを系統的に調べた研究はこれまで存在しなかったので、

小さい瘤が破裂する要因を明らかにするべくくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血の真相：歯周病が原因なら、瘤を塞ぐ意味はある？

元

Association between periodontitis and rupture of saccular intracranial aneurysms: a multicenter cross-sectional study

2025　　10月　　中国

くも膜下出血は、脳動脈瘤（のうどうみゃくりゅう）が破れて起こる、命にかかわる病気である。

これまで、動脈瘤が破裂する理由としては「血圧が高い」「血管がもろい」などの物理的な原因が考えられてきた。

ところが近年、「慢性的な炎症」も血管を弱くするのではないか、と注目されている。

その中でも歯ぐきの病気――歯周病（ししゅうびょう）は、心筋梗塞や脳梗塞との関係が知られているが、脳動脈瘤の破裂にも関係しているのではないか？

それを確かめるべくくわしくしらべてみたそうな。

日本発・クラゾセンタン論文、AIの判定は「要注意」。信じてはいけない理由。

元

Prognostic factors in aneurysmal subarachnoid hemorrhage during the clazosentan era: a multicenter study using multivariate analyses and machine learning model

2025　　10月　　日本

くも膜下出血（aSAH）は依然として重い後遺症を残す病気であり、とくに発症後に起こる遅発性脳虚血（DCI）が問題である。

世界的にはニモジピンがDCI予防に使われているが、日本では未承認であるため、これまでファスジルやシロスタゾール、スタチンが代わりに用いられてきた。

2022年に登場したクラゾセンタンは、脳血管攣縮を抑える新しい薬として期待されている。

そこで、クラゾセンタンの使用が実際に予後を改善するかどうかを、日本の複数施設データを用いてくわしく検証してみたそうな。

コーヒーは脳を守る？――DNAが語る“意外な真実”

元

Investigating the genetic and causal relationship between coffee/caffeine consumption and stroke: genome-wide association and bidirectional Mendelian randomization study

2025　　9月　　中国

コーヒーは世界中で最も多く消費される嗜好飲料の一つであり、その健康影響については長年議論が続いている。

とくに脳卒中との関係については、

「コーヒーが血管を守る」とする報告と、「高血圧を促す」とする報告が混在しており、

保護的か有害かが明確に定まっていなかった。

そこで、遺伝的にコーヒーを飲みやすい体質の人を対象とすることで、因果関係をよりくわしくしらべてみたそうな。

治せば安心は幻想？ 未破裂脳動脈瘤の予防手術が残す後遺症の重み

元

Management and Outcomes of Multiple Unruptured Cerebral Aneurysms: A Descriptive Cohort Analysis

2025　　9月　　ドイツ

脳動脈瘤は破裂すると命に関わるくも膜下出血を起こすため、早い段階でどう対応するかが大きな課題になっている。

最近はMRIなどの画像検査の進歩で、症状がない段階で未破裂の動脈瘤が偶然見つかることが増えてきた。なかでも複数の瘤を持つ「多発例」はリスクや経過が複雑で、どのように治療するのがよいのかまだはっきりしていない。

そこで、多発の未破裂瘤を持つ患者について、その特徴や治療の結果を整理し、よりよい管理方法をくわしくしらべてみたそうな。

日本人医師が明かす──くも膜下出血死亡の本当の原因は“血”ではなく“手術”？

元

Cerebral vasospasm following clipping of unruptured middle cerebral artery aneurysms: a case report and literature review

2025　　9月　　日本

脳血管攣縮は、ふつうは「くも膜下出血」がきっかけで起こる合併症として知られている。これが起こると脳の血流が悪くなり、後遺症につながりやすい。

破れていない動脈瘤（未破裂動脈瘤）を手術でクリップしたあとに血管攣縮が起こることは、ほとんどないと考えられてきた。だが実際には報告例が少なく、詳しい経過や治療の効果はあまり分かっていない。

今回、未破裂動脈瘤のクリップ治療後に血管攣縮が起きたそうな。

くも膜下出血＝動脈瘤の常識が崩れる日

元

Functional outcome, return to work and quality of life in patients with non-aneurysmal subarachnoid hemorrhage

2025　　8月　　オランダ

くも膜下出血（SAH）の大部分は動脈瘤破裂によるものとされているが、その約15％は非動脈瘤性（nSAH）である。

nSAHはさらに、perimesencephalic SAH（PMSAH）と non-perimesencephalic SAH（NPSAH）に分類される。PMSAHは脳幹周囲に限局した出血であり、静脈起源と考えられていて予後は良好とされている。一方でNPSAHは出血の広がりが大きく、動脈性出血を反映していると考えられ、予後は不良である。

そこで、この二つの病型を比較し、その臨床経過や転帰にどのような差があるかをくわしくしらべてみたそうな。

「その動脈瘤、本当に治療が必要ですか？」 ―自然閉塞した11例が問いかける、医療の常識―

元

Basilar Artery Perforator Aneurysms: A Single-Center Experience with Conservative Management

2025　　7月　　チリ

くも膜下出血の中には、原因となる動脈瘤が見つからないまま経過するものがある。とくに中脳のまわりに出血が限局するタイプでは、一般的に「原因不明の出血」として扱われることが多い。

だが近年、その一部に「脳幹穿通枝動脈瘤（BAPA）」と呼ばれる、非常に小さな動脈瘤が関与している可能性が報告されている。

この動脈瘤は検出が難しく、治療すべきかどうかの判断も定まっていない。そこで、BAPAの患者に対して保存的な治療（つまり何もせずに経過を見る方法）の結果と有効性をくわしくしらべてみたそうな。

動脈瘤が見つからないくも膜下出血――予後が良すぎる“意外すぎる理由”とは？

元

Results of an European survey on the management of perimesencephalic nonaneurysmal subarachnoid hemorrhage

2025　　7月　　ドイツ

非動脈瘤性くも膜下出血（naSAH）は、動脈瘤が見つからないにもかかわらず発症するくも膜下出血である。

その中でも、脳幹周囲型（PM SAH）は特に予後が良好であり、ほとんど治療を必要としないと考えられている。

しかし、実際の医療現場では、患者の出血量や出血範囲によって治療方針が異なることが多い。そこで、欧州の脳神経外科医は、どのような方針でnaSAHを管理しているのかをくわしくしらべてみたそうな。

雷鳴頭痛なき脳異常──それ、ほんとに病気？それとも医療の産物？

元

Regional Differences in Presentation, Cause, and Outcome of Reversible Cerebral Vasoconstriction Syndrome

2025　　6月　　ドイツ

可逆性脳血管攣縮症候群（RCVS）は、突然の雷鳴頭痛を主な症状とし、一時的に脳の血管が収縮するという特徴を持つが、その重症度や合併症の出やすさ、原因などが地域によって違うのではないかと以前から言われてきた。

これまでにもアジアとヨーロッパでRCVSの様子が違うという報告はあったが、大規模で本格的に地域差を比べた国際研究はなかった。そこで、RCVSの出方や合併症、原因、回復具合にどんな地域差があるのかをくわしくしらべてみたそうな。

“いびつな動脈瘤”をいじった結果… 若者を殺すのは術後の合併症だった

元

Non-Saccular Aneurysm Shape as a Poor Prognostic Factor in Younger Patients with Spontaneous Subarachnoid Hemorrhage

2025　　6月　　日本

非嚢状型の脳動脈瘤（たとえば解離性や紡錘状、血豆のようなタイプ）は、ふつうの袋状の動脈瘤とは違って、形がいびつで治療がむずかしいとされている。

特にくも膜下出血（SAH）を引き起こした場合の予後が悪いとされる一方で、大規模な疫学的比較研究は少なかった。そこで、そうした非嚢状型の動脈瘤がくも膜下出血を起こしたときに、治療後の回復にどんな影響を与えるのかを、ふつうの嚢状型と比べてみたそうな。

病院に行ったら後遺症!? 軽症くも膜下出血と“過剰治療”の落とし穴

元

Impact of Delayed Admission on Treatment Modality and Outcomes of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Prefecture-Wide, Multicenter Japanese Study

2025　　5月　　日本

くも膜下出血（SAH）は、再出血や脳血管のけいれん（血管れんしゅく）などの合併症を防ぐため、できるだけ早く治療を始めるのがよいとされている。

でも実際には、すぐに病院へ行かない人もいて、発症から4日以上たってから入院するケースもある。こうした"遅れてやってきた人たち"に対して、どんな治療がされて、結果がどうなっているかは、これまであまりよくわかっていなかった。

そこで、日本の複数の病院から集めたデータを使って、その実態をくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血の本当の敵は誰だ──DCIというスケープゴート

元

Emerging Advances in the Management of Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Narrative Review

2025　　5月　　日本

くも膜下出血（aSAH）は、命に関わることも多いタイプの脳卒中で、助かっても重い後遺症が残ることが多い。そのなかでも、発症から数日たってから起きる「遅発性脳虚血（DCI）」が、回復をじゃまする大きな原因になっている。

これまでDCIは「血管が縮むこと（血管攣縮）」が原因と考えられていたが、それを抑えても良くならない人が多い。だからこそ、DCIのほんとうの仕組みや、それに効く治療法をくわしくみなおしてみたそうな。

くも膜下出血にクラゾセンタンの安心感──日本プロトコルで解決する副作用の真実

元

Multicenter Validation of a Unified Evidence-Based Treatment Protocol Focusing on Clazosentan for Managing Subarachnoid Hemorrhage

2025　　5月　　日本

くも膜下出血（aSAH）の治療では、手術後におこる血管のれんしゅく（脳血管攣縮）と、それによる脳のダメージ（遅れて起こる脳の虚血）が大きな問題になる。

これまで日本ではファスジルという薬がよく使われていたが、最近になってクラゾセンタンという新しい薬が使われ始めている。ただし、病院ごとにやり方がバラバラで、きちんとしたルール（標準プロトコル）がなかった。

そこで広島大学と関連病院が協力して、クラゾセンタンを中心にした治療プロトコルを作り、その効果と安全性をくわしくしらべてみたそうな。