血管内治療中の攣縮で予後悪化、その予防薬は日本だけ未承認

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Vasospasm During Endovascular Treatment of Ischemic Stroke: Associated Factors, Impact on Outcomes, and the Effect of Intraarterial Nimodipine

2025　　12月　　ドイツ

脳の太い血管がつまったときに行う血管内治療（カテーテルで血栓を取りにいく治療）は、いまや標準治療になっている。

ところが、その手技の途中でときどき起こる「血管攣縮」（血管がキュッと細く締まってしまう現象）が、どのくらい患者の予後を悪くしているのかは、はっきりしていなかった。

また、攣縮が起きたときにカテーテルから直接ニモジピンという薬を流すと本当に効果があるのかも、十分なデータがなかった。そこで、「どんな人に攣縮が起こりやすいのか」「攣縮が起こるとその後の生活の質や死亡にどれくらい影響するのか」「攣縮に対するニモジピン動注は役立つのか」をひとまとめにくわしくしらべてみたそうな。

日本と韓国で承認のクラゾセンタン、その効果は国際的ガイドライン推奨のニモジピンを超えるか？

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Comparison of Clazosentan and Nimodipine on Vasospasm and Vasospasm-Related Outcomes after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage : A Post-hoc Propensity Score-Matched Analysis of Six Randomized Clinical Trials

2025　　1月　　韓国

くも膜下出血（aSAH）は脳動脈瘤の破裂によって起こる重大な疾患であり、脳血管攣縮がその後の主要な合併症として知られる。

そこで、新たに登場したクラゾセンタンと従来使用されているニモジピンの効果を比較してみたそうな。

ニモジピン排除の日本、クラゾセンタン依存は愚策か──国際レビューが突きつける現実

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Evaluating clazosentan sodium for the treatment of aneurysmal subarachnoid hemorrhage

2025　　9月　　アメリカ

くも膜下出血は依然として高い死亡率と後遺症率を伴う疾患であり、その主要な原因の一つが遅発性脳虚血（DCI）である。

国際的にはニモジピンが唯一のFDA承認薬として標準治療に位置づけられているが、効果は限定的であり、新たな治療選択肢の開発が求められてきた。

エンドセリン受容体拮抗薬クラゾセンタンは、日本と韓国で承認されている薬剤であり、その有効性と安全性をくわしく整理してみたそうな。

100倍高価な新薬vs.世界標準の安価薬—クラゾセンタンが日本で選ばれる理由とは？

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Impact of Clazosentan on Vasospasm Reduction and Functional Recovery after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage

2024　　11月　　日本

くも膜下出血後の脳血管攣縮は、患者の予後を大きく左右する深刻な合併症である。発症すると、脳梗塞や神経学的後遺症のリスクが高まる。

2022年1月までは、オザグレルナトリウムと塩酸ファスジルの併用が標準治療とされていたが、十分な効果が得られない場合もあった。

そこで、新たに承認されたクラゾセンタンの効果と安全性をくわしくしらべてみたそうな。

なぜ日本だけこんな危ない薬を使うのか？クラゾセンタンに群がるくも膜下出血利権

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Risk factors for clazosentan-induced fluid retention in subarachnoid hemorrhage from the Japanese adverse event database

2025　　4月　　日本

クラゾセンタンはくも膜下出血の脳血管攣縮を予防する新薬として日本で承認されたが、命にかかわるレベルの副作用である体液異常（肺に水がたまる肺水腫、胸水など）が多数報告されている。

その発症頻度やリスク因子については十分に解明されておらず、とくに高齢者や併用薬との関係は未検証であった。

そこで、日本の副作用報告データベース（JADER）を用い、クラゾセンタン使用後にこの危険な副作用を起こすリスク因子をくわしくしらべてみたそうな。

脳卒中回復の神話を打ち砕く！エビデンスで裏付けられた唯一の薬とは？

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A systematic-search-and-review of registered pharmacological therapies investigated to improve neuro-recovery after a stroke

2024　　1月　　台湾

脳卒中の負担は、生産性の低下を伴う長期にわたる介護を必要とする障害によるところが大きい。

そこで、脳卒中後の障害または障害を改善する治療法として、様々な登録薬理療法に関する研究を同定、評価をこころみたそうな。

くも膜下出血治療に異変？クラゾセンタンが効く“隠れた患者層”とは

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Prognosis-anchored outcome evaluation (PAOE) for detecting functional benefit in aSAH: A multicenter analysis of clazosentan use

2025　　8月　　日本

くも膜下出血（aSAH）では、脳血管れん縮（スパズム）が遅れて起きて脳梗塞や機能障害につながることが大きな問題である。

クラゾセンタン（エンドセリン受容体拮抗薬）は、過去の臨床試験で「血管れん縮を減らす」効果は見せてきた。

しかし「最終的な生活の自立度（mRSなどの機能予後）」の改善は一貫して示されず、国際的には効果が疑問視されてきた。

一方で日本の実臨床では「効いているのでは？」と感じられる症例もあり、なぜRCTと現場の感覚が食い違うのかが課題であった。

そこで、従来の平均値比較ではなく「一人ひとりの予後予測と実際の転帰を比べる」という新しい枠組み（PAOE）を用い、クラゾセンタンが本当に役立つ患者層を明らかにしようとしてみたそうな。

くも膜下出血治療に革命！クラゾセンタンがもたらす未来

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Beyond nimodipine: advanced neuroprotection strategies for aneurysmal subarachnoid hemorrhage vasospasm and delayed cerebral ischemia

2024　　7月　　イタリア

動脈瘤性クモ膜下出血（SAH）に関連する脳血管攣縮と遅発性脳虚血（DCI）の管理は、脳神経外科において重要な課題であり、これらの予防と治療は患者の神経学的転帰に大きな影響を与える。

従来、ニモジピンが主流の薬物療法であったが、その短い半減期や薬物相互作用、低血圧などの副作用により最適とは言えない。

この状況を改善するために、エンドセリン受容体拮抗薬であるクラゾセンタンが注目されているそうな。

くも膜下出血の本当の敵は誰だ──DCIというスケープゴート

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Emerging Advances in the Management of Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Narrative Review

2025　　5月　　日本

くも膜下出血（aSAH）は、命に関わることも多いタイプの脳卒中で、助かっても重い後遺症が残ることが多い。そのなかでも、発症から数日たってから起きる「遅発性脳虚血（DCI）」が、回復をじゃまする大きな原因になっている。

これまでDCIは「血管が縮むこと（血管攣縮）」が原因と考えられていたが、それを抑えても良くならない人が多い。だからこそ、DCIのほんとうの仕組みや、それに効く治療法をくわしくみなおしてみたそうな。

「効くけど助けない薬」――クラゾセンタンが日本だけ高額で使われ続ける理由

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Clazosentan for cerebral vasospasm prevention in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review and meta-analysis

2025　　10月　　パキスタン

脳動脈瘤によるくも膜下出血（aSAH）は、今でも命に関わる危険な病気である。

手術で出血源を止めても、その後に起こる「脳血管れん縮」が原因で脳梗塞や神経障害が起きることが多い。

このれん縮を防ぐ目的で、現在はカルシウム拮抗薬ニモジピンが広く使われているが、実際には「血管れん縮そのもの」を完全に抑えられているわけではない。

そこで登場したのが、クラゾセンタン（clazosentan）という薬である。

この薬は「エンドセリン-1」という強力な血管収縮物質の働きを抑える新しいタイプの薬で、れん縮を防ぐ可能性があると期待されてきた。

しかし、これまでの大規模試験（CONSCIOUS-2, -3）では結果が一致せず、本当に使う意味があるのかがはっきりしていなかった。

さらに、日本での実際の使用データを含めた大規模な検証はこれまでなかった。

そこで、過去の臨床試験と実臨床のデータをすべて集め、クラゾセンタンの効果と安全性を改めて検証してみたそうな。

死亡率は改善せず…クラゾセンタン、その価値はどこに？

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Clazosentan's dual edge in managing vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: an updated systematic review, meta-analysis, and meta-regression of clinical outcomes and safety profiles

2025　　1月　　パキスタン

くも膜下出血（aSAH）は、破裂した動脈瘤によって引き起こされる命に関わる状態であり、脳卒中関連の死亡率と障害率を大幅に引き上げる。

この疾患では、血管攣縮（CV）やそれに伴う脳梗塞、遅発性虚血性神経障害（DIND）が、治療をさらに困難にしている。

この問題に対して、新薬クラゾセンタンが有効な選択肢となり得るのかをくわしくしらべてみたそうな。

クラゾセンタンの可能性を見逃すな！REACT研究が示す新たな治療の選択肢

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REACT: a randomized trial to assess the efficacy and safety of clazosentan for preventing clinical deterioration due to delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage

2024　　8月　　アメリカ

くも膜下出血（aSAH）は、脳動脈瘤が破裂することで発生し、患者に深刻な神経学的損傷をもたらす。

特に遅発性脳虚血（DCI）は、aSAH後の主要な合併症の一つであり、患者の回復に大きな影響を与える。

クラゾセンタンは、エンドセリン-1受容体を阻害することで血管攣縮を防ぎ、DCIを予防すると期待されている。

このクラゾセンタンがaSAH患者においてDCIによる臨床的悪化を防ぐ効果があるかどうかをREACT研究でくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血の遅発性脳虚血の割合

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Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage- Functional outcome and long-term mortality
2019　　６月　　デンマーク

くも膜下出血は脳卒中ぜんたいの3%をしめ、その80-85%は脳動脈瘤の破裂によるもので、発生率は年間10万人あたり8-20人である。

遅発性脳虚血（delayed cerebral ischaemia：DCI）はくも膜下出血から4-14日後におきやすいという。

DCIは血管攣縮や炎症 酸化ストレスが原因とされカルシウム拮抗薬のニモジピンに若干の予防効果があるとされるものの他には有効な予防手段がない。

DCIは患者の20-30%にみられるとされているが 昏睡状態にあるとわからないことから過小評価されていると考えられる。

そこでくも膜下出血患者のDCI率と長期死亡率をくわしくしらべてみたそうな。



デンマーク国立病院の2010-2013のくも膜下出血患者492人の記録を抽出した。

患者を3グループにわけた。
a)DCIグループ：意識の低下または1時間以上つづく局在症状とした。
b)DCIなしグループ
c)評価不能グループ（unassessable ）:昏睡状態のため。

6ヶ月後のmRSスコアとDCIの有無、4年後の死亡率との関連を解析したところ、



次のことがわかった。

・患者の23%にDCIがおきた。これは意識があり評価可能だった患者の33%に相当した。

・DCIなしグループの回復度がもっとも高く、

・評価不能グループはDCIグループよりも回復がわるかった。

・DCIグループの死亡率はDCIなしグループよりもあきらかに高かった。

遅発性脳虚血はくも膜下出血患者のおよそ3割にみられ、短期的 長期的な回復の悪さと関連していた、

というおはなし。





感想：

クリップやコイルは再出血予防のためであって、DCIには影響ないようだ。

数十年まえはあわてて救急車をよぶ習慣がなくて、くも膜下出血であたまがいたくても何週間も病院にゆかないことがふつーにあった。

Stroke誌：クモ膜下出血で手術をしなかったときの死亡率

接種後に脳血管攣縮（れんしゅく）になった女性

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First Reported Case of Reversible Cerebral Vasoconstriction Syndrome After a SARS-CoV-2 Vaccine

2021　　11月　　オーストリア

コロナウイルス感染症ワクチンの神経系への副作用として、頭痛、神経炎、ギランバレー症候群、トロサハント症候群、静脈洞血栓症、脳症、などが報告されている。

一過性の激しい頭痛、視力障害、四肢脱力などをともなう 可逆性脳血管攣縮症候群（RCVS）についての報告はない。

ワクチン接種後にRCVSを発症した例があったそうな。

軽症から一転、命の危機へ - クリッピング治療が招くくも膜下出血患者のリスク

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Risk factors for poor outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage in patients with initial favorable neurological status

2024　　2月　　ドイツ

動脈瘤破裂のくも膜下出血（aSAH）は依然として悲惨な病気である。

予後不良は初期の神経学的状態に大きく依存することが知られている。

そこで、aSAHで初期の神経学的状態が「良好」であった患者において、不良転帰のリスクを高める因子くわしくしらべてみたそうな。

精神的ストレスでくも膜下出血

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Stress-Induced Subarachnoid Hemorrhage: A Case Report

2022　　7月　　アメリカ

くも膜下出血には外傷性と非外傷性（自然発症）がある。

自然発症タイプの85％は動脈瘤破裂によるものである。

残りは特発性（原因不明）またはアンギオ陰性と表現されている。

心理ストレスが原因と思われるくも膜下出血があったそうな。

「その動脈瘤、本当に治療が必要ですか？」 ―自然閉塞した11例が問いかける、医療の常識―

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Basilar Artery Perforator Aneurysms: A Single-Center Experience with Conservative Management

2025　　7月　　チリ

くも膜下出血の中には、原因となる動脈瘤が見つからないまま経過するものがある。とくに中脳のまわりに出血が限局するタイプでは、一般的に「原因不明の出血」として扱われることが多い。

だが近年、その一部に「脳幹穿通枝動脈瘤（BAPA）」と呼ばれる、非常に小さな動脈瘤が関与している可能性が報告されている。

この動脈瘤は検出が難しく、治療すべきかどうかの判断も定まっていない。そこで、BAPAの患者に対して保存的な治療（つまり何もせずに経過を見る方法）の結果と有効性をくわしくしらべてみたそうな。

血管攣縮で亡くなる割合とその状況

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Vasospasm-Related Death after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Retrospective Case-Control Study

2022　　8月　　ドイツ

くも膜下出血後の血管攣縮は血管のX線像で確認され、死亡率は20％という。

有効な治療法としてニモジピンの動脈内投与など候補はあるがコンセンサスはない。

くも膜下出血後の血管攣縮が原因で亡くなった患者の割合と診断上の特徴をくわしくしらべてみたそうな。

日本発・クラゾセンタン論文、AIの判定は「要注意」。信じてはいけない理由。

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Prognostic factors in aneurysmal subarachnoid hemorrhage during the clazosentan era: a multicenter study using multivariate analyses and machine learning model

2025　　10月　　日本

くも膜下出血（aSAH）は依然として重い後遺症を残す病気であり、とくに発症後に起こる遅発性脳虚血（DCI）が問題である。

世界的にはニモジピンがDCI予防に使われているが、日本では未承認であるため、これまでファスジルやシロスタゾール、スタチンが代わりに用いられてきた。

2022年に登場したクラゾセンタンは、脳血管攣縮を抑える新しい薬として期待されている。

そこで、クラゾセンタンの使用が実際に予後を改善するかどうかを、日本の複数施設データを用いてくわしく検証してみたそうな。

スズメバチでくも膜下出血の例

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Subarachnoid hemorrhage following wasp stings: A case report

2023　　3月　　中国

スズメバチ（肉食性のハチ：wasp）による刺傷は、おもにアナフィラキシーにつながる炎症反応をおこし、溶血、横紋筋融解、腎障害、肝障害、呼吸困難などが認められることもある。

これまで、ススメバチに刺されたあとのくも膜下出血についての報告はいくつかあるが、ぐうぜん動脈瘤が破裂した可能性が排除できていなかった。

今回、非動脈瘤性のくも膜下出血事例があったそうな。