アンギオ陰性くも膜下出血の予後からわかること：新たな治療アプローチの可能性

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Clinical Outcomes of Diffuse Angiogram-Negative Subarachnoid Hemorrhage Versus Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Propensity Score-Matched Analysis

2023　　12月　　中国

アンギオ検査で動脈瘤がみつからないアンギオ陰性くも膜下出血（an-SAH）は、くも膜下出血全体の10-15％を占め、その出血パターンにより中脳周囲型(pan-SAH)と拡散型（dan-SAH）とに分類される。

pan-SAH患者は動脈瘤性くも膜下出血（aSAH）よりもあきらかに予後が優れていることがわかっている。

いっぽう、dan-SAHはaSAHと同様の出血分布を示すがその予後についてはさまざまな結果が報告されている。

そこで、拡散型アンギオ陰性くも膜下出血（dan-SAH）とaSAHの転帰をくらべてみたそうな。

退院できたくも膜下出血の8割は回復良好

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Outcome, Return to Work and Health-Related Costs After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage
2020　　1月　　スイス

治療技術の進歩もあって重症度グレードの高いくも膜下出血であっても再び自立生活が送れる患者がふえているという。

しかし重症度グレードの高い患者は入院もながく復職可能性も低いことからその社会コストはおおきいと考えられる。

そこで、さいきんのくも膜下出血患者について重症度グレード別に、その回復度と復職率、トータルコストをくわしくしらべてみたそうな。

重症くも膜下出血で後遺症がないわけ

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Quality of Life After Poor-Grade Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage

2023　　1月　　スイス

重症くも膜下出血患者は、死亡率が高く、転帰も悪いと考えられている。

彼らへの生活の質QoLに関する臨床研究は少なく、データも乏しい。

そこで、重症くも膜下出血を生き延びた患者へのQoL調査をこころみたそうな。

くも膜下出血後の「疲労」

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Fatigue After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: Clinical Characteristics and Associated Factors in Patients With Good Outcome

2021　　5月　　ノルウェー

くも膜下出血の致死率は27-40％と非常に高い。

驚くべきことに、ほとんどのくも膜下出血経験者は重大な神経障害が遺ることなく回復する。

しかし良好な回復を遂げた患者であっても、認知や感情、疲労に関しての問題は報告されている。

疲労の定義にコンセンサスはないが、筋肉疲労と精神的疲労が区別されている。

くも膜下出血後の疲労については報告がすくないのでくわしくしらべてみたそうな。

やがて元気になる重症くも膜下出血の特徴

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Early predictors of functional outcome in poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review and meta-analysis

2022　　6月　　オランダ

重症くも膜下出血は Hunt and Hessグレードまたは WFNSグレードがIV-Vと定義でき、患者全体の18-24％を占める。

瀕死な彼らへの介入の無益さとさらなる悪化を避けて、治療を控えてしまうことがしばしばある。

しかしさいきんのメタアナリシスでは、重症くも膜下出血の転帰はこれまで考えられてきたよりもずっと良好であることが示された。

そこで、重症くも膜下出血での転帰予測因子をくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血の転帰評価:mRSの限界と患者の視点

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Patient Relevance of the Modified Rankin Scale in Subarachnoid Hemorrhage Research

2023　　4月　　カナダ

動脈瘤破裂のくも膜下出血の転帰の報告にはおおきなばらつきがある。

機能的転帰評価としてもっとも一般的に使用されているのは修正Rankinスケール（mRS）である。

mRSは身体障害に焦点を当てているが、くも膜下出血経験者の多くは他の領域でも後遺症を経験しており、mRSは彼らにとって重要な転帰を捉えていない可能性がある。

そこで、くも膜下出血の転帰評価としてのmRSの妥当性をくわしくしらべてみたそうな。

出血源不明のくも膜下出血の予後

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Spontaneous angiogram-negative subarachnoid hemorrhage: a retrospective single center cohort study

2021　　12月　　フィンランド

くも膜下出血（SAH）は脳卒中全体の2-9％を占める。

くも膜下出血の85％は動脈瘤の破裂によるもの、5％は脳動静脈奇形、のこり10％は出血源を特定できないアンギオ陰性である。

回復良好者はアンギオ陰性SAHの83-100％におよぶいっぽう動脈瘤破裂SAHでは59％にすぎないという報告がある。

アンギオ陰性SAHのおおきな研究はほとんどないので、フィンランド最大の大学病院でくわしくしらべてみたそうな。

出血源不明くも膜下出血のうち非中脳周囲タイプの予後

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Retrospective 6 month-outcomes and prognostic factors following spontaneous angiogram-negative non-perimesencephalic subarachnoid hemorrhage

2021　　12月　　韓国

出血源を特定できないアンギオ陰性くも膜下出血は中脳周囲にみられることがおおく、転帰は良い。

出血が中脳周囲でない場合の転帰と関連因子についてくわしくしらべてみたそうな。

軽症から一転、命の危機へ - クリッピング治療が招くくも膜下出血患者のリスク

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Risk factors for poor outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage in patients with initial favorable neurological status

2024　　2月　　ドイツ

動脈瘤破裂のくも膜下出血（aSAH）は依然として悲惨な病気である。

予後不良は初期の神経学的状態に大きく依存することが知られている。

そこで、aSAHで初期の神経学的状態が「良好」であった患者において、不良転帰のリスクを高める因子くわしくしらべてみたそうな。

高齢の重症くも膜下出血が回復する条件

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Long-term outcomes of elderly patients with poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage

2020　　9月　　日本

高齢者のくも膜下出血で、重症な場合での長期の回復可能性についての報告は少ないのでくわしくしらべてみたそうな。

アンギオ陰性くも膜下出血からわかること

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Factors determining outcome of post-angiogram-negative subarachnoid hemorrhage

2021　　11月　　インド

くも膜下出血（SAH）はくも膜下腔に血液が漏れ出ている状態を指す。

SAHのもっとも一般的な原因は外傷である。非外傷性の場合は脳動脈瘤の破裂が主であり症例の85％を占める。

ときおり画像検査で出血源を特定できない場合があり、原因不明（特発性：ideopathic）SAHまたはアンギオ陰性(angio negative)SAHと呼ばれる。

アンギオ陰性SAHの発生率は2~24％とされ研究により異なる。

そこで、アンギオ陰性SAHの90日後の転帰とリスク因子についてくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血で1年後元気だった人の12年後

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Prospective study: Long-term outcome at 12-15 years after aneurysmal subarachnoid hemorrhage
2018　　7月　　スウェーデン

くも膜下出血は脳卒中全体の5％を占め平均年齢は若く死亡率が高い。12％が即死し、30％以上がひと月内に死亡、25-50％は6ヶ月以内に死亡するという。

くも膜下出血のその後について1年以降の長期にしらべた研究はほとんどないので12年以上フォローしてみたそうな。


2000-2003に脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血で手術を受けた患者158人について、その1年後と12-15年後の回復度評価Glasgow Outcome Scale(GOS) をおこなった。


次のことがわかった。

・患者は発症時平均年齢55で、女性は114人だった。

・12-15年後、生存していた103人のうち39.9％は回復良好、15.2％が中程度の障害あり、10.1％が重度障害だった。

・23.6％の患者は時間が経つにつれGOSスコアが改善した。

・55人が4年前後で死亡していた。

・患者全体として12-15年後までの死亡率は一般人の3.5倍だったが、

・1年時点で回復良好だった101人（全体の67.3％）に限定すると 生存率曲線は同性同年齢の一般人とおなじパターンを示した。

・若くかつ1年後の高GOSスコアの患者は長く回復良好状態がつづいた。

くも膜下出血の1年以上ののちも機能的回復は続いていた。1年時点で回復良好だった患者の余命は一般人のそれと同レベルだった、


というおはなし。


感想：

上の生存率グラフをみておどろいた。1年後の回復良好者のほぼ全員が、その後10年以上にわたり一般人とまったくおなじ軌跡を描いている。

他の脳卒中で こんなはなしはきいたことがない。


おそらくこういうこと↓だとおもう。

くも膜下出血はたとえると偶発的な「事故」のようなもので、運悪くすぐに亡くなってしまう人がいるいっぽう、それ以外はおおむね元気で 「自然に」出血が止まりほぼもとの状態にもどる。

しかも再出血予防手術にはほとんど意味がないっぽいんだ。

その理由↓

1) 再出血予防のクリッピング手術のRCTは存在しない。（by ガイドライン）

2) 入院が遅れるほど死亡率は劇的に下がる。

3) もっとも再出血しやすい24時間以内の手術にまったく効果がない。

追記：

Coil　vs．Clipでの生存率のちがいは↓

日本人で最重症くも膜下出血の転帰良好率

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Predictive Factors of Functional Outcome in World Federation of Neurosurgical Societies Grade V Subarachnoid Hemorrhage

2022　　6月　　日本

世界脳神経外科学会（WFNS）基準でのグレードⅤのくも膜下出血患者は予後不良であることがおおい。

その機能転帰の予測因子はあきらかになっていないので、くわしくしらべてみたそうな。

重症くも膜下出血でも退院できれば復職率25％以上

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Survival and outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage in Glasgow coma score 3-5
2020　　1月　　ノルウェー

くも膜下出血で 意識レベルが低いグラスゴー・コーマ・スケール（GCS）3-5 やハントヘスグレードⅤに相当する重症の患者は全体の4-24％を占めるという。

これまでは重症の患者は死亡率が高いために積極的な治療はおこなわず保存的措置としてきた。

しかしさいきんは治療技術の進歩から回復が良い患者がふえ、ヨーロッパやアメリカのガイドラインでは早期の脳動脈瘤治療を重症度にかかわらず勧めるようになっている。

これがどのていど事実なのかさいきんのデータから確認してみたそうな。

偽りの重症をあばく：単純CTの挑戦

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Revisiting the WFNS Score: Native Computed Tomography Imaging Improves Identification of Patients With "False Poor Grade" Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage

2023　　10月　　ドイツ

動脈瘤性くも膜下出血（aSAH）患者において、世界脳神経外科学会連合（WFNS）スコアを決定する最適な時期は、依然として議論のあるところである。

そこで、aSAH患者においてWFNSスコアを決定する最も適した時期をあきらかにするべく、くわしくしらべてみたそうな。

日本人グレードⅤくも膜下出血の3年後

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Long-term Functional Outcomes for World Federation of Neurosurgical Societies Grade V Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage after Active Treatment

2020　　７月　　日本

くも膜下出血でWFNS（世界脳神経外科連合）分類のグレードⅤに相当する患者の長期予後についての研究はすくないのでくわしくしらべてみたそうな。

軽いくも膜下出血後の認知障害の割合

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Cognitive Impairments and Risk Factors After Ruptured Anterior Communicating Artery Aneurysm Treatment in Low-Grade Patients Without Severe Complications: A Multicenter Retrospective Study

2021　　2月　　中国

くも膜下出血の致命率は35%で、生き残った65%のうち 80%は回復良好であるが、46%は認知機能に問題を抱えるという。

しかし認知機能を長期にフォローした調査はすくないので、軽度のくも膜下出血での認知機能についてくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血でQoLが低い患者の特徴

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Predictors of Quality of Life at 3 Months after Treatment for Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage

2021　　4月　　インド

くも膜下出血の患者は、診断や治療の進歩にもかかわらず、生活の質（QoL）が低い。

生存者のうち元の仕事に復帰できるのは半数以下であり、社会参加がむつかしい。

そこで、これらの患者の転帰とQoLについてその予測因子をくわしくしらべてみたそうな。

重症くも膜下出血へのクリップは時代遅れ？

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The role of microsurgery for poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhages in the endovascular era

2022　　2月　　アメリカ

重症くも膜下出血は治療しても死亡率や合併症率が高いとされている。

コイルなどの血管内治療が普及した現在での、重症くも膜下出血へのクリップなどのマイクロ手術（microsurgery）の安全性と有効性を再検討してみたそうな。

Stroke誌：くも膜下出血のあと精神病になる割合

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Antipsychotic Use Among 1144 Patients After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage
2019　　5月　　フィンランド

くも膜下出血は55歳前後の若年者におおく、脳動脈瘤の破裂によるものがほとんどを占める。

脳動脈瘤は一般人口の3%にみられおおくは破裂にいたらないが年間10万人あたり7-12人がくも膜下出血をおこす。

くも膜下出血では頭蓋内出血、脳室内出血、遅延性脳虚血、水頭症、頭蓋内圧亢進症や再出血予防手術による合併症などにより脳の損傷がおきる。

くも膜下出血患者の長期の精神疾患と抗精神病薬の使用についての研究はなさそうなので大規模にしらべてみたそうな。



くも膜下出血後12ヶ月間生存できた1144人と年齢性別のいっちする一般人3432人について、その後の抗精神病薬の使用を9年前後フォローしたところ、



次のことがわかった。

・患者の12%がくも膜下出血のあとに抗精神病薬をはじめた。いっぽう一般人では4%だった。

・抗精神病薬の利用率は1年後6%、5年後9%で、一般人では順に1%、2%だった。

・回復良好患者（ｍRS0-1、シャントなし、脳内出血や脳室内出血なし）での抗精神病薬の5年後利用率は2%で、

・シャントや水頭症だった患者の抗精神病薬の5年後利用率は23%だった。

・抗精神病薬利用者の63%は抗うつ薬と抗てんかん薬を同時にのんでいた。

くも膜下出血を経験した患者は一般人にくらべあきらかに高率で抗精神病薬をのんでいた。かれらは抗うつ薬や抗てんかん薬もいっしょに飲んでいた。脳への直接のダメージがなかった者はこれらの薬を飲む割合が低かった、


というおはなし。





感想：

メンタルの不調をうったえるといろんな薬をもらえるんだな。