iPSを超えた 脳卒中に適した新たな細胞治療とは

元
Novel therapeutic transplantation of induced neural stem cells for stroke.
2016　　10月　　日本

iPS細胞を使って脳卒中治療するばあい 体細胞を多能性をもつ幹細胞に変化させたのち神経幹細胞に分化させるステップをとる。

いっぽう、誘導神経幹細胞（iNSC）では体細胞から直接に神経幹細胞を誘導することができる。誘導分化のステップが短くなるぶんタイムウィンドウの限られた脳卒中治療に向いている。また腫瘍形成のリスクがiPS細胞よりも小さいとかんがえられている。

その脳卒中治療効果を確かめるべく実験してみたそうな。

【やってみた】iPS細胞を使った脳梗塞治療の可能性とは

元

Therapeutic Potential of Human Induced Pluripotent Stem Cells in Experimental Stroke.
2012　　10月　　韓国

脳梗塞の治療法は非常に限られている。


動物実験では神経幹細胞治療が

神経症状の改善に役立つとされている。




そこで、今注目のiPS細胞を使って早速、実験してみた。




ヒトの体細胞からiPS細胞を作り、

それをさらに神経幹細胞に誘導した。


これを人為的に脳梗塞にしたネズミの梗塞領域に移植したところ、

・壊死した領域を補うように、周囲の組織と馴染んで定着した。

・炎症反応や、グリオーシス、細胞壊死が減り、

・神経組織の再生が促された。

iPS細胞から作った神経幹細胞が

脳梗塞の治療に有効であることがわかった、


というおはなし。





感想：

この実験で ものすごく賢いネズミができそうな気がした。


iPS細胞

60人の脳内出血患者の脳に骨髄幹細胞を移植してみた

元

Autologous bone marrow mononuclear cell implantation for intracerebral hemorrhage-A prospectiveclinicalobservation.
2012　　5月　　中国

脳内出血患者への骨髄幹細胞移植の効果を検証してみたそうな。



100人の脳内出血患者を

・実験グループ（60人）

・比較グループ（40人）

に分けて、実験グループの患者には、発症6日ほどの後、

自らの骨髄細胞を脳内出血の周辺組織に注入した。


6ヶ月後に改善程度を評価した。



その結果、

・アレルギー反応や副作用は見られなかった。

・実験グループではNIHSSおよびバーセルインデックス共に良いスコアを得た。

・改善した者の割合は、実験グループで87%、比較グループで43%だった。

脳内出血患者への骨髄幹細胞移植によって、

患者の神経症状と身体機能が改善した。

この治療法には希望が持てそうである、


というおはなし。

幹細胞の移植治療はまーだまだ

元

Stem cell transplantation for ischemic stroke.
2010 9月 イタリア

脳梗塞で壊死した脳に幹細胞を移植して
本当に機能改善になるものなのかどうか、
これまでの研究成果を調べてみたそうな。



信頼に足るような研究成果は未だない、とのこと。





数年前NHKスペシャルで札幌医大の医師が
脳梗塞患者に骨髄幹細胞を静脈注射したら
その翌日に患者が歩き出したシーンを思い出した。


きっと、テレビ撮影されていると知った患者が
つい根性出して歩いちゃった、ということなんだと思う。

脳梗塞の幹細胞治療 MultiStemセラピーの実力は

元
Stroke patients show higher recovery in MultiStem therapy studied at UH Case Med Center
2016　　2月　　アメリカ

アサーシス社（Athersys）が開発した脳梗塞患者への幹細胞治療法 ：MultiStemセラピー の臨床試験の成果が明らかになったそうな。

先週の国際脳卒中会議での報告。

Stroke誌：ラクナ梗塞はミューズ細胞で治る

元
Human Muse Cells Reconstruct Neuronal Circuitry in Subacute Lacunar Stroke Model
2016　　12月　　日本

ラクナ梗塞は脳梗塞の25％を占め、概ね予後は良好だが皮質脊髄路にかさなると重い障害が残る。

幹細胞治療が期待されているが胚性幹細胞やiPS細胞には外部から遺伝子を導入する手間や腫瘍化のリスクがある。
いっぽう骨髄に含まれる幹細胞のひとつミューズ細胞にはこれらの問題はない。

そこでミューズ細胞のラクナ梗塞治療を実験してみたそうな。

【新たなる希望】水素療法が脳梗塞患者を救う！

元
Safety of intravenous administration of hydrogen-enriched fluid in patients with acute cerebral ischemia: initial clinical studies.
2013　　6月　　日本

水素療法の脳梗塞患者への応用はほとんど前例がない。

そこで実際に人間で試してみたそうな。


38人の急性期脳梗塞患者に水素を添加したブドウ糖溶液を静脈点滴した。

必要な患者には血栓溶解療法t-PAも併用した。


次のようになった。

・合併症が2件起きた。（下痢、心不全）

・それ以外の問題はなく、患者は順調に回復した。

水素療法は急性期脳梗塞患者にt-PAと併用して使っても安全だった、


というおはなし。




感想：

水素療法なるものを初めて知った。

検索すると何やら???なサイトしかヒットしない。

なのに、この研究は防衛医大のもので、倫理委員会の承認もあるという。


数日前のクローズアップ現代を思い出した。

追跡 再生医療トラブル～体性幹細胞治療の闇～
体性幹細胞治療は効果や副作用がはっきりしていない“未知の医療”にも関わらず、法的な規制がないため自由診療の下、全国のクリニックで実施されている。規制のない日本に海外のバイオベンチャーが患者を送り込み治療を行うケースも急増。患者が死亡したり失明したりするケースも出ている。

といった内容だった。


ちょっと思い出しただけ。

ミューズ細胞 ＞iPS !? 脳梗塞が走りだす最新細胞治療とは

元
Transplantation of Unique Subpopulation of Fibroblasts, Muse Cells, Ameliorates Experimental Stroke Possibly Via Robust Neuronal Differentiation.
2015　　9月　　日本

ミューズ細胞は生体に存在していて およそどんな細胞にも変化することのできる幹細胞である。遺伝子操作を伴わないので腫瘍になる心配がなく、損傷した組織を自動的に修復してしまう能力も持つ。東北大学の研究チームが発見した。

ミューズ細胞の働きをネズミで確かめてみたそうな。

脳出血で損傷した脳が勝手に再生する可能性について

元
Endogenous neurogenesis after intracerebral hemorrhage.
2012　　1月　　スペイン

脳の損傷が内因性の神経新生を促すことが哺乳類で確認されている。

主に脳室近傍で新たに生まれた神経細胞が、

脳の損傷部位に移動する。


人為的に脳出血をおこさせたネズミについて

この神経新生現象を調べてみたそうな。


その結果、

脳出血後72時間-7日間で

神経新生が活発になることがわかった。

しかしこれらほとんどの細胞は3週間以上経つと死んでしまう。


一方で脳出血後1年以上経ってもこの神経新生が

細々と続くこともわかった。


これらの現象を人間の脳出血治療に

生かせるようになるかもしれない、　　　


というおはなし。



感想：

外から幹細胞でも入れないと再生しないものと思っていたけどそうでもないようだ。↓↓↓

ダメージを負った脳組織が勝手に再生する仕組みが明らかに

脳卒中で海馬の神経新生に異常

梗塞で死んだ脳組織が勝手に再生するタイミング

cell.com：脳をガッツリ再生するNeuroD1遺伝子治療

元
A NeuroD1 AAV-Based Gene Therapy For Functional Brain Repair After Ischemic Injury Through In Vivo Astrocyte-To-Neuron Conversion
2019　　9月　　アメリカ

哺乳類の脳は海馬や脳室下帯をのぞいて神経再生機能をもっていない。そのため虚血で損傷した脳組織が自力で再生できる割合は失われた神経の1%にも満たないとされている。

神経前駆細胞を外部から導入する実験では動物や人で期待できる成果が得られている。
いっぽう神経幹細胞の導入には免疫拒絶や腫瘍化など問題がおおい。

さいきん、脳に豊富にあるグリア細胞（アストロサイト）を神経細胞に変身させる転写因子「NeuroD1」が実験室レベルでみつかった。

これを実際に脳の中で働かせることができれば失われた神経細胞を再生でき、しかももともと周辺にあった細胞なので機能回復に好都合かもしれない。

そのための技術を開発し動物で実験してみたそうな。