健康睡眠で遺伝リスクを相殺できる？

元
Sleep patterns, genetic susceptibility, and incident cardiovascular disease- a prospective study of 385 292 UK biobank participants
2019　　12月　　イギリス

なんらかの睡眠障害をかかえていると脳卒中など心血管疾患リスクが10-40%高くなるといわれている。しかし調査によっては必ずしも一致した結論が得られていない。

いっぽう遺伝的理由による心血管疾患リスクが健康的ライフスタイルにより相殺されるという報告がさいきん増えている。

そこで睡眠行動が心血管疾患の遺伝リスクのある人にどう影響するものか大規模にしらべてみたそうな。

nature.com : 脳卒中の遺伝領域が32みつかった

元
Multiancestry genome-wide association study of 520,000 subjects identifies 32 loci associated with stroke and stroke subtypes
2018　　3月　　アメリカ

脳卒中には脳梗塞と脳出血があり、脳梗塞にはさらにアテローム血栓性、心原性、小血管性のものがある。
これらにどのような遺伝的要因があるのかはよくわかっていない。

それを調べるべく国際的な共同事業 MEGASTROKE をたちあげ、これまでの世界中の研究成果をまとめてみたそうな。


日本をふくむ世界20カ国 52万人ぶんの遺伝情報をふくむ関連研究についてメタアナリシスをおこなったところ、


次のことがわかった。

・ゲノム中の脳卒中に関連する遺伝領域がそれぞれ、アテローム血栓性が6箇所、心原性が4箇所、小血管性が2箇所みつかり、

・また 血圧や冠動脈疾患、心房細動、血栓塞栓症、LDLコレステロール、頸動脈プラーク、白質高信号域等に関連するものなど計32の遺伝領域を特定することができた。

これまで世界中でおこなわれた脳卒中にかんする遺伝研究を解析した結果、32の関連する遺伝領域を特定することができた。将来のオーダーメイド医療にいかすことができるだろう、


というおはなし。


感想：

はやくまともな医療が普及してほしいよ。

病院で2時間以上まち「いい薬があるよ」と1分でARB降圧薬を処方され、翌日血圧が下がりすぎて失神する、、みたいなことがなくなると思うんだ。

脳卒中は遺伝とライフスタイルのどっちが影響大？

元
Genetic risk, incident stroke, and the benefits of adhering to a healthy lifestyle- cohort study of 306 473 UK Biobank participants - The BMJ
2018　　10月　　ドイツ

脳卒中の発症にはライフスタイルをふくむ環境要因と遺伝要因が関係する。

脳卒中の遺伝要因については大規模研究MEGASTROKEにより関連DNA領域の数がいっきに3倍にふえた。

これら遺伝要因と実際の脳卒中発症率への影響および、健康的なライフスタイルがおよぼす影響について大規模にしらべてみたそうな。


イギリス全土の40-73歳の男女306473人について、
遺伝子データからMEGASTROKE研究によるリスクスコアを算定し、
健康的な4つのライフスタイル（非喫煙、健康的な食事、BMI30未満、定期的な運動）の有無をしらべ、

脳卒中の発生を平均7.1年間フォローして関連を解析したところ、


次のようになった。

・この間に脳梗塞1541、脳内出血287、くも膜下出血249があった。

・遺伝子リスクスコアが高い上位グループは下位グループにくらべ脳卒中リスクが1.35倍だった。

・健康的なライフスタイルが0-1個しかあてはまらないグループは、3-4個が相当するグループにくらべ脳卒中リスクが1.66倍だった。

・ライフスタイルとの関連は遺伝子リスクの高低によらなかった。

脳卒中のライフスタイル要因と遺伝要因はたがいに独立していた。だから遺伝要因にかかわらず健康的なライフスタイルを維持することがたいせつ、


というおはなし。




感想：

遺伝の影響はライフスタイルによっては相殺されるから
家系に脳卒中がおおくてもあきらめないで、ってこと。

貧困層の脳梗塞、富裕層のパーキンソン病!? 遺伝の告発

元

Exploring the bidirectional causal link between household income status and genetic susceptibility to neurological diseases: findings from a Mendelian randomization study

2023　　7月　　中国

観察研究では、社会経済的地位が神経疾患や老化（アルツハイマー病や脳梗塞）と関連していることが明らかになっている。

しかし、これらの間の因果関係は不明なままである。

メンデルランダム化解析では暴露因子と関連の強い遺伝変異のランダム化が出生前に完了していると考えられるので、諸々のバイアスが入り込む余地が少なく、観察研究をもってランダム化比較試験と同様の信頼性を得ることができる。

そこでこの手法を用いて、遺伝的に予測される世帯収入と神経疾患との関係をくわしくしらべてみたそうな。

若くして脳梗塞になるのは遺伝のせいなのか？

元
Heritability of young- and old-onset ischaemic stroke.
2015　　9月　　アメリカ

脳卒中に遺伝要因があることはわかっているが、若年者と高齢者のどちらにより影響するものなのかは明らかではない。

そこで、ゲノム解析から脳梗塞リスクの遺伝率の違いを調べてみたそうな。


ヨーロッパ人の脳梗塞患者4050人および健常者5765人について、ゲノムアレイ検査を行い 脳梗塞リスクの遺伝率を若年者と高齢者について解析したところ、


次のようになった。

・サンプルの47%が55歳未満の若年者だった。

・若年脳梗塞リスクの遺伝率は42%、高齢者のそれは34% となった。

脳梗塞リスクの遺伝的寄与率は若年脳梗塞で高齢者よりも大きかったが、統計学的有意な差ではなかった、


というおはなし。


感想：

15年くらいまえに、ある珍しい病気の遺伝子の個人差をみるために組織サンプルからDNAを一文字ずつ読み取りメチル化の有無も調べる実験を1年間ほどやってた。

だからこの種の話はわかるつもりでいたんだけど　浦島太郎気分だな、、

うつ病との因果関係

元

Evaluation of bi-directional causal association between depression and cardiovascular diseases- a Mendelian randomization study

2020　　10月　　香港

うつ病と脳卒中など心血管疾患は互いに関連しているというが、その関係はあきらかになっていない。

そこで、うつ病の遺伝的素因が脳卒中や心筋梗塞などと「因果関係」があるかどうかをくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞の予後：最適な降圧薬の種類は

元

Association between Blood Pressure and different antihypertensive drugs with Outcome after Ischemic Stroke: A Mendelian Randomization study

2023　　6月　　中国

脳梗塞患者の血圧と機能的転帰との関連が報告されているが、これが因果関係によるものかはわかっていないので、

メンデルランダム化解析をこころみるとともに、降圧薬の種類との関連もくわしくしらべてみたそうな。

遺伝子が明かすコーヒーと脳動脈瘤の隠れた危険

元

Genetically predicted coffee and tea consumption and risk of intracranial aneurysm

2023　　6月　　中国

いくつかの研究で、コーヒーやお茶の摂取量と頭蓋内動脈瘤（IA）との関連が示されているが、その結論は一貫していない。

そこで、因果関係をあきらかにするべく、遺伝的に予測されるコーヒー・お茶の摂取量と頭蓋内動脈瘤との関連についてメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

驚愕！脳梗塞回復、ウエストサイズが鍵か？

元

Adiposity and Functional Outcome After Ischemic Stroke

2024　　1月　　中国

メンデルランダム化解析を用いて、脳梗塞後の機能的転帰と腹部脂肪率（ウエスト-ヒップ比：WHR）および全脂肪率（体格指数：BMI）との因果関係をくわしくしらべてみたそうな。

不眠はくも膜下出血の「原因」だった

元

Modifiable Risk Factors for Intracranial Aneurysm and Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Mendelian Randomization Study

2021　　11月　　イギリス

脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血は死亡率が高い。

脳動脈瘤の形成と破裂に関与する改善可能な危険因子を特定することは重要である。

これまで、喫煙、アルコール、高血圧、睡眠時無呼吸症などが危険因子として挙げられているいっぽう、肥満、糖尿病、高コレステロール血症は危険性を下げる因子とされている。

これらの因子との因果関係はあきらかでないため、メンデルランダム化解析により遺伝的に予測される生活習慣因子および心血管代謝因子と脳動脈瘤の形成および破裂との関連をしらべてみたそうな。

脳卒中回復の新たな鍵？体形が明かす驚くべき真実！

元

Relationships between obesity and functional outcome after ischemic stroke: a Mendelian randomization study

2024　　3月　　中国

 

多くの先行研究では、肥満は脳梗塞後の機能的転帰を悪化させることがしめされている。

しかし、肥満が死亡率や再発率、再入院率を低下させるという研究もあり、肥満パラドックスとして知られている。

そこで、メンデルランダム化（MR）解析を用いて、遺伝的に予測される肥満と脳卒中後の転帰との「因果関係」をくわしくしらべてみたそうな。

分子鎖アミノ酸BCAAと脳卒中の因果関係

元

Association of Circulating Branched-Chain Amino Acids with Cardiovascular Diseases: A Mendelian Randomization Study

2023　　３月　　中国

ヒトの必須アミノ酸のうちバリン、ロイシン、イソロイシンは分子鎖アミノ酸（BCAA）とよばれ、代謝経路に重要な影響を与えることが知られている。

最近の研究ではBCAA濃度が高いことと糖尿病、肥満、脂質異常との関連が指摘され、脳卒中など心血管疾患との関連もおおく報告されている。

これらの関連に因果関係があるものか、メンデルランダム化解析をこころみたそうな。

遺伝を越え、因果関係を描く：教育が脳卒中リスクを変える革新的な研究！

元

Education and cardiovascular diseases: a Mendelian randomization study

2024　　2月　　中国

観察研究では、学歴と脳卒中など心血管疾患（CVD）との間に関連がある可能性が指摘されている。

しかし、因果関係については不明確な点が多い。

そこで、教育水準の高さがCVDのリスクを因果的に減少させるかどうかをくわしくしらべてみたそうな。

脳卒中リスクを家族歴から解き明かす！

元

Family history of stroke - a useful clue for the primary care physician and stroke neurologist: a narrative review

2023　　4月　　ポーランド

ゲノムワイド関連研究によると脳卒中の遺伝率は38％と推定されている。

米国脳卒中学会のガイドラインでは、遺伝リスクの高い個人を特定する方法として第一度近親者（親、兄弟、子）に脳卒中を発症した者がいる場合を指す「家族歴」を参照することを勧めている。

そこで、脳卒中の一次予防、二次予防と家族歴との関連をくわしくしらべてみたそうな。

喫煙と脳卒中の因果関係

元

Genetics of Smoking and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases: A Mendelian Randomization Study

2021　　1月　　アメリカ

喫煙は動脈硬化性の心血管疾患と関連があることがわかっている。

しかし、その種類別、たとえば 脳卒中、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、との関連は十分にわかっていない。

そこで、喫煙に対する遺伝的アプローチでくわしくしらべてみたそうな。

Neurology誌：マグネシウムで脳動脈瘤の予防

元

Association of Serum Magnesium Levels With Risk of Intracranial Aneurysm: A Mendelian Randomization Study

2021　　6月　　スウェーデン

血中マグネシウム濃度は血圧や血管内皮機能の調節に関与していると言われている。

しかし脳動脈瘤との関連についてはよくわかっていない。

そこで、マグネシウムと脳動脈瘤およびくも膜下出血との因果関係をあきらかにするべく、メンデルランダム化解析をこころみたそうな。

Stroke誌：気分障害と脳卒中の因果関係

元

Genetic Susceptibility to Mood Disorders and Risk of Stroke: A Polygenic Risk Score and Mendelian Randomization Study

2023　　3月　　スウェーデン

気分障害（mood disorder：いわゆるうつ病または躁うつ病）と脳卒中はしばしば併存する。

そこで気分障害と脳卒中の因果関係をあきらかにするべくメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

コーヒーで片頭痛予防？新研究が解明

元

Causal relationship between coffee intake and neurological diseases: a Mendelian randomization study

2023　　10月　　中国

これまで、コーヒー摂取と神経疾患との関連にフォーカスした観察研究がいくつもおこなわれてきた。

しかし、これらの関連に因果関係があるかどうかはわかっていない。

そこで、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、てんかん、脳卒中、片頭痛などの神経疾患リスクとコーヒー摂取の「因果関係」を評価するためにメンデルランダム化（MR）解析でくわしくしらべてみたそうな。

Neurology誌：糖尿病と脳卒中の因果関係

元

Diabetes Mellitus, Glycemic Traits, and Cerebrovascular Disease: A Mendelian Randomization Study

2021　　1月　　ドイツ

糖尿病は脳梗塞や脳出血のリスクをおおきく高める因子であるとされている。

しかし血糖降下薬をもちいた大規模研究では脳卒中リスクは減少しなかった。

そこで、糖尿病と脳卒中との因果関係を探るべく、メンデルランダム化解析をこころみたそうな。

早い性交渉が脳梗塞リスク増？遺伝分析の衝撃

元

Sexual behavior and cardiovascular diseases: univariable and multivariable Mendelian randomization

2023　　12月　　中国

遺伝学的に予測される性行動（初回性交渉年齢（AFS：age at first sex）および性交渉パートナー数（NSP:number of sexual partners））と

脳卒中をふくむ心血管疾患（CVD）との関係を評価するためにメンデルランダム化解析をこころみたそうな。