健康睡眠で遺伝リスクを相殺できる？

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Sleep patterns, genetic susceptibility, and incident cardiovascular disease- a prospective study of 385 292 UK biobank participants
2019　　12月　　イギリス

なんらかの睡眠障害をかかえていると脳卒中など心血管疾患リスクが10-40%高くなるといわれている。しかし調査によっては必ずしも一致した結論が得られていない。

いっぽう遺伝的理由による心血管疾患リスクが健康的ライフスタイルにより相殺されるという報告がさいきん増えている。

そこで睡眠行動が心血管疾患の遺伝リスクのある人にどう影響するものか大規模にしらべてみたそうな。

片頭痛は脳動脈瘤の原因だった！？遺伝子研究であきらかに

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Genetically proxied liability to migraine and risk of intracranial aneurysm and subarachnoid hemorrhage

2024　　11月　　アメリカ

片頭痛とくも膜下出血、さらには未破裂脳動脈瘤の関係については、これまでの観察研究でさまざまな結果が報告されてきたが、一貫性がなかった。

そこで、遺伝的に片頭痛になりやすい人が、脳動脈瘤やくも膜下出血のリスクが高いかどうか、そして因果関係を検証するためにくわしくしらべてみたそうな。

若者を襲う脳梗塞！前兆片頭痛がもたらす危険に迫る

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Mendelian randomization analysis reveals causal effects of migraine and its subtypes on early-onset ischemic stroke risk

2024　　12月　　中国

片頭痛、特に前兆を伴う片頭痛（migraine with aura）は、以前から脳卒中リスクとの関連が指摘されてきた。しかし、これまでの研究は観察研究が中心であり、片頭痛と脳卒中リスクの因果関係を明確に示したものは少なかった。

特に、若い世代で発症する早期脳梗塞（early-onset ischemic stroke）との関連については十分に解明されていなかったので、遺伝的データを活用し、片頭痛が早期脳梗塞に及ぼす因果的影響をくわしくしらべてみたそうな。

便秘が脳梗塞リスクを2倍以上に引き上げる！遺伝的要因が示す新たな脅威

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Constipation is associated with an increased risk of major adverse cardiac events in a UK population

2024　　8月　　オーストラリア

脳梗塞は、世界中で重大な健康問題として知られており、その発症リスクを理解し、予防することが重要である。

従来、脳梗塞のリスク要因としては、高血圧、喫煙、糖尿病などが広く認識されているが、これだけではリスクを完全には説明できない。

そこで、便秘が脳梗塞のリスクを増加させる可能性があるという仮説を検証するために、大規模な英国バイオバンクのデータを用いて、くわしくしらべてみたそうな。

nature.com : 脳卒中の遺伝領域が32みつかった

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Multiancestry genome-wide association study of 520,000 subjects identifies 32 loci associated with stroke and stroke subtypes
2018　　3月　　アメリカ

脳卒中には脳梗塞と脳出血があり、脳梗塞にはさらにアテローム血栓性、心原性、小血管性のものがある。
これらにどのような遺伝的要因があるのかはよくわかっていない。

それを調べるべく国際的な共同事業 MEGASTROKE をたちあげ、これまでの世界中の研究成果をまとめてみたそうな。


日本をふくむ世界20カ国 52万人ぶんの遺伝情報をふくむ関連研究についてメタアナリシスをおこなったところ、


次のことがわかった。

・ゲノム中の脳卒中に関連する遺伝領域がそれぞれ、アテローム血栓性が6箇所、心原性が4箇所、小血管性が2箇所みつかり、

・また 血圧や冠動脈疾患、心房細動、血栓塞栓症、LDLコレステロール、頸動脈プラーク、白質高信号域等に関連するものなど計32の遺伝領域を特定することができた。

これまで世界中でおこなわれた脳卒中にかんする遺伝研究を解析した結果、32の関連する遺伝領域を特定することができた。将来のオーダーメイド医療にいかすことができるだろう、


というおはなし。


感想：

はやくまともな医療が普及してほしいよ。

病院で2時間以上まち「いい薬があるよ」と1分でARB降圧薬を処方され、翌日血圧が下がりすぎて失神する、、みたいなことがなくなると思うんだ。

脳卒中は遺伝とライフスタイルのどっちが影響大？

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Genetic risk, incident stroke, and the benefits of adhering to a healthy lifestyle- cohort study of 306 473 UK Biobank participants - The BMJ
2018　　10月　　ドイツ

脳卒中の発症にはライフスタイルをふくむ環境要因と遺伝要因が関係する。

脳卒中の遺伝要因については大規模研究MEGASTROKEにより関連DNA領域の数がいっきに3倍にふえた。

これら遺伝要因と実際の脳卒中発症率への影響および、健康的なライフスタイルがおよぼす影響について大規模にしらべてみたそうな。


イギリス全土の40-73歳の男女306473人について、
遺伝子データからMEGASTROKE研究によるリスクスコアを算定し、
健康的な4つのライフスタイル（非喫煙、健康的な食事、BMI30未満、定期的な運動）の有無をしらべ、

脳卒中の発生を平均7.1年間フォローして関連を解析したところ、


次のようになった。

・この間に脳梗塞1541、脳内出血287、くも膜下出血249があった。

・遺伝子リスクスコアが高い上位グループは下位グループにくらべ脳卒中リスクが1.35倍だった。

・健康的なライフスタイルが0-1個しかあてはまらないグループは、3-4個が相当するグループにくらべ脳卒中リスクが1.66倍だった。

・ライフスタイルとの関連は遺伝子リスクの高低によらなかった。

脳卒中のライフスタイル要因と遺伝要因はたがいに独立していた。だから遺伝要因にかかわらず健康的なライフスタイルを維持することがたいせつ、


というおはなし。




感想：

遺伝の影響はライフスタイルによっては相殺されるから
家系に脳卒中がおおくてもあきらめないで、ってこと。

ネガティブ思考が心房細動を引き寄せる！？最新研究が明かす因果関係

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The Relationship between Negative Emotions and Atrial Fibrillation: A Mendelian Randomization Study

2024　　10月　　中国

心房細動（AF）は、脳卒中や心不全の原因ともなる不整脈であり、生活の質や健康に深刻な影響を及ぼす。

近年、うつや不安といったネガティブな感情が心血管疾患と関連することがわかり、心房細動にも影響を与えているのではないかという考えが注目されている。

しかし、これまでの研究では、こうした感情が直接的に心房細動を引き起こすのか、それとも単なる相関関係に過ぎないのかが明確でなかった。

そこで、因果関係を明らかにするために、ネガティブな感情と心房細動の遺伝的関係からくわしくしらべてみたそうな。

貧困層の脳梗塞、富裕層のパーキンソン病!? 遺伝の告発

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Exploring the bidirectional causal link between household income status and genetic susceptibility to neurological diseases: findings from a Mendelian randomization study

2023　　7月　　中国

観察研究では、社会経済的地位が神経疾患や老化（アルツハイマー病や脳梗塞）と関連していることが明らかになっている。

しかし、これらの間の因果関係は不明なままである。

メンデルランダム化解析では暴露因子と関連の強い遺伝変異のランダム化が出生前に完了していると考えられるので、諸々のバイアスが入り込む余地が少なく、観察研究をもってランダム化比較試験と同様の信頼性を得ることができる。

そこでこの手法を用いて、遺伝的に予測される世帯収入と神経疾患との関係をくわしくしらべてみたそうな。

若くして脳梗塞になるのは遺伝のせいなのか？

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Heritability of young- and old-onset ischaemic stroke.
2015　　9月　　アメリカ

脳卒中に遺伝要因があることはわかっているが、若年者と高齢者のどちらにより影響するものなのかは明らかではない。

そこで、ゲノム解析から脳梗塞リスクの遺伝率の違いを調べてみたそうな。


ヨーロッパ人の脳梗塞患者4050人および健常者5765人について、ゲノムアレイ検査を行い 脳梗塞リスクの遺伝率を若年者と高齢者について解析したところ、


次のようになった。

・サンプルの47%が55歳未満の若年者だった。

・若年脳梗塞リスクの遺伝率は42%、高齢者のそれは34% となった。

脳梗塞リスクの遺伝的寄与率は若年脳梗塞で高齢者よりも大きかったが、統計学的有意な差ではなかった、


というおはなし。


感想：

15年くらいまえに、ある珍しい病気の遺伝子の個人差をみるために組織サンプルからDNAを一文字ずつ読み取りメチル化の有無も調べる実験を1年間ほどやってた。

だからこの種の話はわかるつもりでいたんだけど　浦島太郎気分だな、、

飲酒はセーフ？タバコはアウト！くも膜下出血リスク2倍の新常識

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Exploring the causal links between cigarette smoking, alcohol consumption, and aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a two-sample Mendelian randomization analysis

2024　　9月　　中国　　

動脈瘤性くも膜下出血（aSAH）は命に関わる深刻な病態であり、その原因には遺伝的要因と生活習慣が関与することが知られている。

特に、喫煙と飲酒は重要なリスク因子として挙げられるが、これらの因果関係は観察研究における交絡因子の影響や逆因果により曖昧なままだった。

そこで、喫煙や飲酒がaSAHリスクと因果関係にあるかどうかをくわしくしらべてみたそうな。

うつ病との因果関係

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Evaluation of bi-directional causal association between depression and cardiovascular diseases- a Mendelian randomization study

2020　　10月　　香港

うつ病と脳卒中など心血管疾患は互いに関連しているというが、その関係はあきらかになっていない。

そこで、うつ病の遺伝的素因が脳卒中や心筋梗塞などと「因果関係」があるかどうかをくわしくしらべてみたそうな。

破裂するのは動脈瘤じゃない！赤ワインが守るくも膜下出血の秘密

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Modifiable lifestyle factors and risk of intracranial aneurysm: A univariate and multivariate Mendelian randomisation study

2024　　11月　　中国

脳動脈瘤（脳内血管の異常な膨らみ）は、破裂してくも膜下出血を起こすと命に関わる重篤な疾患である。

そこで遺伝情報を活用したメンデルランダム化解析を用い、生活習慣が脳動脈瘤リスクにどのように影響するかをくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞の予後：最適な降圧薬の種類は

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Association between Blood Pressure and different antihypertensive drugs with Outcome after Ischemic Stroke: A Mendelian Randomization study

2023　　6月　　中国

脳梗塞患者の血圧と機能的転帰との関連が報告されているが、これが因果関係によるものかはわかっていないので、

メンデルランダム化解析をこころみるとともに、降圧薬の種類との関連もくわしくしらべてみたそうな。

因果関係が明らかに！脳卒中予防に効く3つの栄養素とは

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Causal Effect of Macronutrient and Micronutrient Intake on Stroke: A Two-Sample Mendelian Randomization Study

2024　　8月　　中国

脳卒中は全世界で多くの人々に影響を与える重大な健康問題であり、その予防と管理が重要である。

食事や栄養素の摂取が脳卒中のリスクに与える影響は広く研究されてきたが、観察研究には「交絡因子」や「逆因果関係」の影響を受けるという限界がある。

これらの問題を克服するために、最近の研究では「メンデルランダム化（MR）解析」という手法を用いて、栄養素の摂取と脳卒中リスクとの因果関係を明らかにしようとしている。

そこで、脳卒中予防に関係するとされる4つのマクロ栄養素と14のミクロ栄養素についてMR解析をこころみたそうな。

因果関係！筋肉が脳卒中とアルツハイマー病リスクを低減する理由

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Appendicular lean mass and the risk of stroke and Alzheimer's disease: a mendelian randomization study

2024　　5月　　中国

四肢除脂肪体重（ALM：Appendicular lean mass）はサルコペニア（筋肉量と筋力の低下）の優れた予測バイオマーカーである。

遺伝学的に予測されるALMが脳卒中やアルツハイマー病（AD）のリスクと因果関係があるかどうかをメンデルランダム化（MR）解析によりくわしくしらべてみたそうな。

減塩は脳卒中予防に無力だった！因果関係解析の衝撃

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Dietary salt intake is not associated with risk of stroke: A Mendelian randomization study

2024　　12月　　中国

脳卒中は世界的に死亡原因の第2位であり、予防のためにはリスク因子の特定が重要である。

これまでの観察研究では、塩分摂取量と脳卒中リスクとの間に関連があると示唆されてきたが、それが「因果関係」に基づくものかどうかは明確ではなかった。

そこで、メンデルランダム化（MR）解析を用いて、塩分摂取量が脳卒中リスクに直接的な影響を与えるかどうかをくわしくしらべてみたそうな。

遺伝子が明かすコーヒーと脳動脈瘤の隠れた危険

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Genetically predicted coffee and tea consumption and risk of intracranial aneurysm

2023　　6月　　中国

いくつかの研究で、コーヒーやお茶の摂取量と頭蓋内動脈瘤（IA）との関連が示されているが、その結論は一貫していない。

そこで、因果関係をあきらかにするべく、遺伝的に予測されるコーヒー・お茶の摂取量と頭蓋内動脈瘤との関連についてメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

日向ぼっこが若年脳梗塞を防ぐ！ビタミンDと心房細動の「因果関係」

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General and sex-specific effects of vitamin D against atrial fibrillation and young-onset ischemic stroke: a Mendelian randomization series

2024　　11月　　香港

心房細動（AF）は脳梗塞の重要な原因であり、特に若年者の脳梗塞ではAFが見逃されることが多い。

近年、ビタミンD不足が心房細動や脳梗塞リスクに影響を与える可能性が指摘されてきた。しかし、これまでの研究ではビタミンD不足とこれらの疾患の「関連」は示されていたが、「因果関係」が明確ではなかった。

そこで、遺伝学的手法であるメンデルランダム化（MR）解析を用い、ビタミンDが心房細動および脳梗塞にどのような因果的な影響を及ぼすのかをくわしくしらべてみたそうな。

驚愕！脳梗塞回復、ウエストサイズが鍵か？

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Adiposity and Functional Outcome After Ischemic Stroke

2024　　1月　　中国

メンデルランダム化解析を用いて、脳梗塞後の機能的転帰と腹部脂肪率（ウエスト-ヒップ比：WHR）および全脂肪率（体格指数：BMI）との因果関係をくわしくしらべてみたそうな。

不眠はくも膜下出血の「原因」だった

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Modifiable Risk Factors for Intracranial Aneurysm and Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Mendelian Randomization Study

2021　　11月　　イギリス

脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血は死亡率が高い。

脳動脈瘤の形成と破裂に関与する改善可能な危険因子を特定することは重要である。

これまで、喫煙、アルコール、高血圧、睡眠時無呼吸症などが危険因子として挙げられているいっぽう、肥満、糖尿病、高コレステロール血症は危険性を下げる因子とされている。

これらの因子との因果関係はあきらかでないため、メンデルランダム化解析により遺伝的に予測される生活習慣因子および心血管代謝因子と脳動脈瘤の形成および破裂との関連をしらべてみたそうな。