幹細胞治療の新時代！脳卒中に光をもたらす最新研究

元

Opportunities for developing neural stem cell treatments for acute ischemic stroke: A systematic review and gap analysis

2024　　1月　　オーストラリア

脳梗塞は、身体障害と死亡の主要な原因である。

現在の治療法は時間的制約や合併症リスクがおおきい。

幹細胞治療は、損傷を緩和し機能を回復させる有効な治療法として注目されている。

様々なタイプの幹細胞が脳梗塞治療に試験されており、これには造血幹細胞、脂肪由来の間葉系幹細胞、骨髄由来の単核細胞や間葉系幹細胞、歯髄幹細胞、神経幹細胞、誘導多能性幹細胞（iPSC）由来の神経幹細胞などが含まれる。

そこで、早期の脳梗塞に対する幹細胞治療に関する文献を系統的にレビューしてみたそうな。

幹細胞治療を思いとどまらせることはできるのか？

元
Are patient educational resources effective at deterring stroke survivors from considering experimental stem cell treatments? A randomized controlled trial
2020　　2月　　ニュージーランド

障害を抱えた脳卒中経験者は世界全体で3300万人いる。これら障害にたいして幹細胞治療が期待されてはいるが、大規模なランダム化比較試験はいまだほとんどおこなわれておらずリスクとベネフィットを適切に評価することができない状況にある。

しかしアジア、ロシア、南アメリカの個人クリニックでは幹細胞治療が野放しな状況にあり、それらの治療で脳や脊髄に腫瘍ができたとする報告もあがっている。

このような実験的幹細胞治療をうけている患者の実数はあきらかではないが、脳卒中経験者の25%が前向きに検討していることを示す調査結果がある。

そこで、脳卒中の幹細胞治療のリスクを啓発する冊子やビデオによって患者の姿勢に変化を生じさせうるものか、ためしてみたそうな。

骨髄幹細胞で脳卒中死亡率大幅減！新研究が明かす

元

Efficacy and Safety of Bone Marrow Derived Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke: Evidence from Network Meta-analysis

2023　　8月　　中国

脳卒中治療に検討されている幹細胞にはいくつかの種類があるが、

どれが最適であるかは未だ不明である。

そこで、脳梗塞患者に対する骨髄由来幹細胞治療の効果を、入手可能なすべてのエビデンスを統合したネットワークメタアナリシスによりくわしくしらべてみたそうな。

なぜ幹細胞治療に魅せられるのか？

元
Stroke survivor attitudes toward, and motivations for, considering experimental stem cell treatments
2019　　2月　　オーストラリア

脳卒中経験者のおよそ3分の1は身体的 認知機能的に障害をかかえることになる。

幹細胞治療は将来的に期待のできる選択肢の1つではあるが、すくなくともアメリカ、イギリス、オーストラリアでは臨床応用は認可されていない。

いっぽうアジア、ロシア、南アメリカでは個人経営のクリニックで実験的に幹細胞治療を受けることができる。

しかし幹細胞治療にはガンやてんかん発作 さらなる脳卒中をおこす危険性があり、
これまで行われた臨床試験でも比較対照群をもうけた信頼性の高い研究はほとんどない状況である。

そこで 効果や安全性のさだかでない幹細胞治療に魅せられる脳卒中経験者の特徴をしらべてみたそうな。

脳卒中患者必見！幹細胞治療の効果とリスク

元

A review and meta-analysis of stem cell therapies in stroke patients: effectiveness and safety evaluation

2023　　9月　　アルメニア

幹細胞治療は脳卒中治療のあらたなアプローチであり、動物による前臨床試験やヒト臨床試験のおおくの結果が得られている。

しかし、この治療法が安全で脳卒中後の回復にどの程度貢献できるのかという根本的な疑問が残っているので、これまでの研究のメタアナリシスをこころみたそうな。

日本人脳卒中患者に骨髄幹細胞を移植してみた

元
Intravenous Autologous Bone Marrow Mononuclear Cell Transplantation for Stroke: Phase1/2a Clinical Trial in a Homogeneous Group of Stroke Patients.
2015　　7月　　日本

脳卒中患者への幹細胞治療の安全性について人体実験してみたそうな。


20-75歳、発症10日以内の脳卒中患者6人に、各人の骨髄から抽出した単核球細胞2-3億個を静脈から注射して、1か月後の回復度を調べた結果、

60人の脳梗塞患者に骨髄幹細胞を移植してみた

元
Intravenous Autologous Bone Marrow Mononuclear Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke: A Multicentric, Randomized Trial.
2014　　11月　　インド

脳梗塞患者への骨髄幹細胞移植の効果と安全性について実験してみたそうな。

亜急性期の脳梗塞患者120人を

*自家骨髄幹細胞静脈内投与グループ、
*幹細胞なしの比較グループ

に分けて半年後の自立度、神経症状を調べPET検査で脳活動も確認した。

脳卒中の幹細胞治療に前向きな患者の割合

元
Attitudes to Stem Cell Therapy among Ischemic Stroke Survivors in the Lund Stroke Recovery Study.
2017　　1月　　スウェーデン

脳卒中からの回復に幹細胞治療が期待され 臨床試験では安全性の確認が進んでいる。

脳卒中患者の幹細胞治療にかんする知識と意欲についてしらべてみたそうな。


20-75歳で重症でない脳卒中患者108人についてアンケート調査したところ、


次のことがわかった。

・幹細胞治療の事前知識があった者は12%。

・学習後、63%は好意的で 36%が臨床試験に参加したいと述べた。

・細胞移植に不安を示したのは5-8%のみだった。

・男性で回復良好な者ほど幹細胞治療へ前向きだった。

脳卒中患者はもともと幹細胞治療の知識がすくなかったが、一旦それを知ると多くは前向きだった。性別や回復度が幹細胞治療への態度に影響しているようだった、


というおはなし。


感想：

だいぶん前に勤め先の同僚30人以上の脳をMRIで撮って体積を比べたことがある。

いちばん大きかったのがじぶんで1655cc（←動画）
いちばん小さかったのが総務の女性で1170cc（←動画）だった。

ペットボトル1本ぶんほども脳の量が違うのに当時おそらく彼女の方が社員ランクは上だったと思う。


脳はボリュームじゃない。壊死して空いた脳の隙間をよそからの細胞で埋めることができたとして、それで以前の働きが戻ると考えるのは楽観的にすぎる。

だから脳卒中の幹細胞治療にはぜんぜん期待していないんだ。

Stroke誌：高齢脳卒中に幹細胞移植の前臨床実験

元

Poststroke Intravenous Transplantation of Human Mesenchymal Stem Cells Improves Brain Repair Dynamics and Functional Outcomes in Aged Mice

2023　　3月　　アメリカ

脳卒中は高齢者の障害のおもな原因であり、ダメージを受けた神経を回復する方法がない。

人為的に脳卒中にした動物による実験から、骨髄由来のヒト間葉系幹細胞（hMSC）の移植が有望であることが示されているが、高齢の動物での実験は少ないのでくわしくしらべてみたそうな。

脳卒中 幹細胞治療のダークサイドについて

元
The Dark Side of the Force - Constraints and Complications of Cell Therapies for Stroke.
2015　　7月　　ドイツ

脳卒中の幹細胞治療の現状をまとめてみたそうな。


・幹細胞治療は脳梗塞への応用が期待されている。

・過去20年間の研究を経て、ようやく臨床試験で安全性を検証するところまでたどりついた。

慢性期脳卒中への幹細胞治療 その後

元
Two-year safety and clinical outcomes in chronic ischemic stroke patients after implantation of modified bone marrow–derived mesenchymal stem cells : a phase 1/2a study
2018　　11月　　アメリカ

日本企業が開発した幹細胞治療薬を患者に移植してから2年間が経ったそうな。


ドナーの骨髄から採取した幹細胞に遺伝子改変処理をして、慢性期の脳梗塞患者18人へ定位脳手術的に移植した。

このときの有害事象と機能改善効果を2年間フォローしたところ、

脳卒中の幹細胞治療 フェーズⅡの成果

元
Phase I/II randomized controlled trial of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cell therapy for chronic stroke.
2017　　8月　　香港

脳卒中で脳が損傷すると脳室壁で新たに神経細胞が産生されて損傷部位に移動することが知られている。しかしその細胞の多くは数週間で死滅し、定着するものはわずかである。

いっぽう細胞治療では患者自身の骨髄から採取した幹細胞を用いる方法がもっとも期待されている。

今回、発症後1年経った脳卒中患者への細胞治療の安全性と有効性（フェーズⅠ,Ⅱ）についてランダム化比較試験をおこなってみたそうな。

慢性期脳卒中の幹細胞治療 メタアナリシス

元
From the Lab to Patients- a Systematic Review and Meta-Analysis of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Stroke
2019　　10月　　カナダ

脳卒中の回復いちじるしい期間はせいぜい6ヶ月である。再生医療はこの期間を延長することができるとして期待されている。

その一つに体性幹細胞でもある間葉系幹細胞（Mesenchymal Stem Cell：MSC）をつかった治療がある。

MSCは動物実験では感覚運動機能、シナプス形成や神経新生をうながしさらに脳損傷を抑えるとされている。

脳卒中急性期への臨床試験でも安全であると考えられている。

そこで慢性期の脳卒中へのMSC効果について これまでの研究のメタアナリシスをこころみたそうな。

幹細胞移植のあと磁気刺激したところ、、

元
Transcranial Magnetic Stimulation of Human Adult Stem Cells in the Mammalian Brain.
2016　　3月　　オーストラリア

脳卒中の細胞治療では移植した幹細胞の生存期間が重要になる。いっぽう磁気刺激TMSにより脳の神経成長を促す物質が増えたとの報告もある。

そこで、幹細胞移植後のTMSにより 移植した幹細胞が長生きするようになるものか 実験してみたそうな。

NEJM誌：幹細胞ツアーに参加したら癌ができた

元
Glioproliferative Lesion of the Spinal Cord as a Complication of “Stem-Cell Tourism”
2016　　6月　　アメリカ

幹細胞治療ビジネスへの規制がほとんどない国がいくつもある。これらの国のクリニックを渡り歩き治療を受ける「幹細胞ツーリズム」により悪性腫瘍ができてしまった患者がいたそうな。

慢性期脳卒中患者に幹細胞を注入したところ 翌朝には歩き出し話せるようになった

元
Stem Cells Show Promise for Stroke Recovery
2014　　4月　　アメリカ

骨髄から培養した幹細胞を脳卒中患者の脳に移植してみたそうな。

米国脳神経外科学会で先週発表された内容。


33-75歳の慢性期脳卒中患者18人に幹細胞を移植した。

幹細胞は他人の骨髄から培養したもので、移植前に免疫拒絶が起きないことを確認していた。

ドリルで頭蓋骨に穴を開け、5-10百万個の幹細胞を脳の損傷部位周辺に注入した。


次のようになった。

・6ヶ月間のフォロー中にすべての患者で改善が見られた。

・3人は手術の際の出血やひきつけ、感染症を生じたがすぐに回復した。

・免疫抑制なしでも有害事象は起きなかった。

・特に2人の女性で奇跡的な回復があった。

・彼女たちは71歳、33歳で発症後2年以上経っていて、それぞれ親指しか動かない、言葉を話せない状態だったが、手術の翌朝手足が動き やがて話せるようになった。

脳卒中患者への幹細胞治療の安全性とその効果の可能性が示された、


というおはなし。




感想：

スタップ細胞の実用化に期待しています。

急性期患者に幹細胞治療やってみた

元
Intra-Arterial Immunoselected CD34+ Stem Cells for Acute Ischemic Stroke
2014　　8月　　イギリス

造血幹細胞を使った脳梗塞治療を人で試してみたそうな。


発症後7日以内のかなり重症の脳梗塞患者5人について、患者自身の骨髄から幹細胞を採取、選別し、血管内カテーテル経由で脳の梗塞部位に送った。

慢性期 脳卒中の幹細胞治療 最新成果

元
Clinical Outcomes of Transplanted Modified Bone Marrow–Derived Mesenchymal Stem Cells in Stroke: A Phase 1/2a Study
2016　　6月　　アメリカ

スタンフォード大学が慢性期脳卒中の幹細胞治療で成果を挙げた、と発表したそうな。


発症から4年前後の患者379人から18人を選抜して、共通ドナーの骨髄由来の幹細胞を頭蓋に穴を開けて注入した。有害事象およびその効果を12ヶ月間フォローした結果、

数日後、鼻にシュッとするだけで脳が再生する可能性

元
Delayed and repeated intranasal delivery of bone marrow stromal cells increases regeneration and functional recovery after ischemic stroke in mice.
2018　　4月　　アメリカ

脳梗塞のほぼ唯一の治療法であるtPAをつかった血栓溶解療法の条件はきわめてきびしく適する患者はまれである。

そのため再生医療に期待がかかっている。

骨髄由来の幹細胞を移植する実験はおおくおこなわれていて、鼻腔内の粘膜に投与する方法もある。

そこで 発症から時間が経った条件下での 鼻腔内へ繰り返し幹細胞を投与する効果をしらべてみたそうな。

ミューズ細胞を移植したら脳内出血が劇的によくなった

元
Neuro-regeneration therapy using human Muse cells is highly effective in a mouse intracerebral hemorrhage model.
2016　　11月　　日本

脳内出血で壊死した脳組織の治療に幹細胞治療がきたいされている。

これには胚性幹細胞やiPS細胞などの方法があるが 外部から遺伝子を導入する手間や腫瘍化のリスクがある。

いっぽう骨髄に含まれる幹細胞のひとつミューズ細胞にはこれらの問題はない。
そこでミューズ細胞の脳内出血治療効果を実験してみたそうな。