起立性低血圧：脳卒中再発と降圧治療の新たな見解

元

Orthostatic hypotension in stroke/TIA patients: Association with new events and the effect of the NAILED intervention

2024　　2月　　スウェーデン

 

起立性低血圧（OH）に対する恐怖や心血管（CV）イベントのリスク増加の関連性が報告されていることから、脳卒中後の降圧治療が制限される可能性がある。

NAILED試験では，140/90mmHg未満の目標を立て、降圧薬の漸増により血圧が低下し，脳卒中発症率が低下した。

そこで、脳卒中（脳梗塞、脳出血）またはTIA集団におけるOHとCVイベントまたは死亡との関連、およびNAILED試験におけるOHリスクとの関連をくわしくしらべてみたそうな。

血圧を下げすぎる危険―再発予防か、命を守るか

元

Real-world analysis of two ischaemic stroke and TIA systolic blood pressure goals on 12-month mortality and recurrent vascular events

2024　　1月　　アメリカ

脳卒中や一過性脳虚血発作（TIA）後の収縮期血圧（SBP）の目標値を140mmHg未満とするよりも、130mmHg未満とする方が、死亡率や脳卒中の再発率が増加するかどうかについては、実臨床データを用いた検討はほとんどされていない。

SBPを過度に下げると転帰が悪くなる可能性があるので大規模にしらべてみたそうな。

早期降圧治療：脳梗塞で効果なし？

元

Early versus delayed antihypertensive treatment in patients with acute ischaemic stroke: multicentre, open label, randomised, controlled trial

2023　　10月　　中国

いっぱんに、急性脳卒中患者では血圧が上昇する。

このとき降圧治療を始めるタイミングについては研究ごとに結論が一貫していない。

そこで、すぐに降圧治療を始めた場合と、8日目以降に開始した場合とでの転帰を大規模にくわしくしらべてみたそうな。

60歳以上の集中的血圧管理：メタアナリシスの結果

元

Intensive blood pressure control for patients aged over 60: A meta-analysis of the SPRINT, STEP, and ACCORD BP randomized controlled trials

2023　　4月　　中国

高血圧の診断基準やその治療目標値については臨床上の矛盾や問題点が指摘されている。

2017年のSPRINT試験の結果にもとづき、130/80mmHgを目標とするべきと複数の学会が主張している。

この集中的血圧目標値についていくつかのメタアナリシスがおこなわれてきたが、ほとんどは高齢者にフォーカスしていなかったので、

60歳以上に限定してメタアナリシスをこころみたそうな。

脳梗塞患者の血圧と転帰: 最適収縮期血圧の探求

元

Relationship between mean blood pressure during hospitalization and clinical outcome after acute ischemic stroke

2023　　4月　　中国

脳梗塞患者に適した血圧目標値はあきらかになっていない。

血圧が低ければ虚血組織がさらに低灌流になり、血圧が高ければ出血に転じてしまう。

そこで、血圧と転帰との関連をくわしくしらべてみたそうな。

コクラン：脳卒中経験者への厳しい血圧目標は意味ない

元

Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease

2022　　11月　　スペイン

高血圧や脳卒中などの既往のない人に適した血圧は 140-160/90-100mmHgであり、心血管リスクのある人にはさらに低い130/85mmHg以下がガイドラインで推奨されている。

心血管リスクのある人にとって、低い血圧目標値がほんとうに良い結果をもたらしているかどうかをあきらかにするべくメタアナリシスをこころみたそうな。

Stroke誌：脳内出血が再発しない血圧は

元

Blood Pressure Control Targets and Risk of Cardiovascular and Cerebrovascular Events After Intracerebral Hemorrhage

2022　　11月  　香港

脳内出血は再発リスクが高い。

血圧コントロールはこれらリスクを下げる有効な治療法であるが、最適な目標血圧はあきらかになっていないので、

現行の血圧推奨値130/80未満よりも厳格なコントロールをおこなった場合について、くわしくしらべてみたそうな。

JAMA誌：高齢者の血圧をがんばって下げる意義

元

Time to Clinical Benefit of Intensive Blood Pressure Lowering in Patients 60 Years and Older With Hypertension: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials

2022　　5月　　イギリス

最近のガイドラインでは、60歳以上の収縮期血圧について150mmHg未満または130mmHg未満と学会により推奨値が異なっている。

より低い値を目標とする集中的降圧治療の場合、腎障害、失神、転倒などの有害事象がただちに起きる可能性がある。

いっぽう脳卒中予防効果が得られるまでには長い時間が必要であり、ここにリスクとベネフィットの時間差が生じる。

そこで、高齢者がほんとうに集中的降圧治療の効果を享受できるものなのか、くわしくしらべてみたそうな。

ボケかけの血圧をさらに下げると脳卒中予防になる

元

Effect of Intensive Blood Pressure Control on Incident Stroke Risk in Patients With Mild Cognitive Impairment

2022　　5月　　アメリカ

軽い認知障害にある者は脳卒中を発症する可能性が高いと考えられる。

しかし彼らへの集中的な血圧コントロール効果についてはよくわかっていないので、SPRINT試験のデータをつかってくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：血圧120mmHg未満で脳梗塞はなぜか死亡

元

Low Blood Pressure, Comorbidities, and Ischemic Stroke Mortality in US Veterans

2021　　11月　　アメリカ

いっぱんに低血圧は脳卒中死亡率が高い。しかしこの関連の基礎となる要因についてはよくわかっていない。

そこで、アメリカ退役軍人の医療記録から、脳梗塞前の血圧と長期死亡率との関連をくわしくしらべてみたそうな。

降圧薬でラクナ梗塞が予防できるは本当か？

元

The relation between antihypertensive treatment and progression of cerebral small vessel disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

2021　　7月　　中国

脳小血管病（Cerebral small vessel disease）は、ラクナ梗塞、微小脳出血、白質病変、脳萎縮、の総称で、認知障害や脳卒中と関連している。

高血圧は動脈硬化を介して脳小血管病のリスク因子となる。

そこで、降圧薬治療と脳小血管病との関連をあきらかにするべく、これまでの研究のメタアナリシスをこころみたそうな。

Stroke誌：脳内出血の再発を予防できる血圧は

元

Blood Pressure Control and Recurrent Stroke After Intracerebral Hemorrhage in 2002 to 2018 Versus 1981 to 1986: Population-Based Study

2021　　7月　　イギリス

血圧のコントールは1980年代以降おおきく進歩し、脳内出血の一次予防につながった。

しかし、再発予防効果についてはデータが少ないので、時期のことなる2つの住民研究から傾向をくわしくしらべてみたそうな。

NEJM誌：血圧目標120mmHg未満の効果

元

Final Report of a Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control

2021　　5月　　アメリカ

収縮期血圧介入の臨床試験（SPRINT）は、目標値を120mmHg未満とすること（集中治療）が、140mmHg未満とすること（標準治療）よりも心血管イベントの発生率が低くなるかどうかを検証するためにおこなわれた。

SPRINTの未評価のデータについて最終報告をこころみたそうな。

拡張期血圧の最適値は

元

Evaluation of Optimal Diastolic Blood Pressure Range Among Adults With Treated Systolic Blood Pressure Less Than 130 mm Hg

2021　　2月　　中国

拡張期血圧が極端に低いと心血管系の有害事象が増加することが報告されている（拡張期J字型現象）。

しかし現在のガイドラインでは拡張期血圧の下限については言及されておらず、130/80mmHg以下の目標が推奨されているのみである。

そこで収縮期血圧が130mmHg未満の者にも拡張期J字型現象がみられるものかくわしくしらべてみたそうな。

肥満に適した目標血圧は、、

元
Associations between ideal blood pressure based on different BMI categories and stroke incidence
2020　　3月　　中国

2017年の米国心臓病学会の高血圧に関するガイドラインでは、収縮期血圧が130mmHg以上、または拡張期血圧が80mmHg以上を高血圧と定義している。

しかし、脳卒中予防に適した肥満度（BMI）ごとの最適な血圧はいまだよくわかっていないのでくわしくしらべてみたそうな。

BMJ誌：血圧130-140を降圧治療する意義

元
Benefits and harms of lower blood pressure treatment targets- systematic review and meta-analysis of randomised placebo-controlled trials
2019　　9月　　スウェーデン

過去数十年間、高血圧の定義は「140/90mmHg以上」だった。

しかし2017にアメリカがガイドラインを改訂して「130/80mmHg以上」とした。
ヨーロッパもこれにならおうとしている。

さらにSPRINT研究では収縮期血圧を120mmHg以下を目標にしたほうがよいとする結論をだした。

これら研究のおおくはランダム化比較試験（RCT）ではあるがダブルブラインドになっていないものがおおくバイアスの懸念がある。

そこで もとの収縮期血圧が130-140mmHgの者への降圧薬治療の効果と安全性について、ダブルブラインドのRCTに限定して選びメタアナリシスをこころみたそうな。



2018までの関係する研究を厳選してデータを統合 再解析したところ、



次のことがわかった。

・被験者92567人をふくむ18のダブルブラインドのRCTがみつかった。

・総死亡リスク、主要心血管イベントリスクへの効果は確認できず、

・有害事象による服薬中断のリスクが1.23倍になった。

・心筋梗塞や脳卒中への効果も確認できず、

・低血圧関連の有害事象が増えた。

ダブルブラインドRCTのメタアナリシスの結果、もとの収縮期血圧が130-140mmHgの者への降圧薬治療の効果は確認できず、有害事象が増えるのみだった、



というおはなし。




感想：

再発予防には低めがいいみたいなんだよ↓。

日本人の再発予防に適した血圧 JAMA Neurol.

NEJM誌：脳卒中で死なない血圧は120未満だからね

日本人の再発予防に適した血圧 JAMA Neurol.

元
Effect of Standard vs Intensive Blood Pressure Control on the Risk of Recurrent Stroke- A Randomized Clinical Trial and Meta-analysis
2019　　8月　　日本

2015年のSPRINT研究によると脳卒中の1次予防に適した収縮期血圧の目標値は140mmHgよりも120mmHgが適しているとされた。

この研究では脳卒中歴のある患者が除かれていたため2次予防に適した血圧目標値はあきらかにならなかった。

いっぽう、被験者3632人をふくむ最近の3つのランダム化比較試験では目標血圧が低いほうが脳卒中の再発予防に良さそうであることが示されている。

そこで日本人を対象にした脳卒中の再発研究 Recurrent Stroke Prevention Clinical Outcome：RESPECTスタディ にて目標血圧を120/80に設定する効果を検証してみたそうな。



日本の140の病院の脳卒中経験者1263人について血圧目標値を、

140/90 の通常グループ630人と、
120/80 の集中降圧グループ633人にわけた。

脳卒中の再発を4年ほどフォローしたところ、



次のことがわかった。

・この間の血圧の平均値は、通常グループ133.2/77.7、集中降圧グループ126.7/77.4 だった。

・年間再発率は、通常グループ 2.26％、集中降圧グループ 1.65％だったが有意な差ではなかった。

・そこでこのデータを直近の3つのRCTとあわせてメタアナリシスしたところ、相対リスク0.78倍の有意な差が得られた。

従来よりも低い降圧目標のほうが再発予防に適しているようにみえた。メタアナリシスでは130/80を下回ることが望ましいと考えられた、



というおはなし。





感想：

当初、ディオバンって降圧薬をだされて収縮期血圧が80まで下がって膝からくずれおちたことがある。

そんなこともあって降圧薬は2015年にきっぱりとやめた。

SPRINTこれ↓。

NEJM誌：脳卒中で死なない血圧は120未満だからね

JAMA誌：がんばって血圧下げれば認知症にならない？

元
Effect of Intensive vs Standard Blood Pressure Control on Probable Dementia- A Randomized Clinical Trial
2019　　1月　　アメリカ

認知症を防ぐ有効な方法はまだない。

65歳以上の75％は高血圧である。そして高血圧は認知症リスクの1つであることから、

血圧を通常の目標値よりもさらに積極的にさげることで認知症の発生率を改善できるものか、大規模にしらべてみたそうな。


アメリカ 102の病院の、高血圧の外来患者で糖尿病や脳卒中歴のない9361人を2グループにわけて、

収縮期血圧を 120mmHgまたは 140mmHgを目標に降圧薬治療をほどこした。

認知症の発生を5年以上にわたりフォローしたところ、


次のようになった。

・彼らの平均年齢は68、

・認知症の発生率はそれぞれ、年間1000人あたり7.2人 vs. 8.6人で、

・統計学的有意な差とは言えなかった。

高血圧患者の収縮期血圧を120mmHgにまで下げたところで 認知症リスクのあきらかな低下は見られなかった、


というおはなし。




感想：

降圧薬しばらく飲んでたけど、血圧下げると脳の血の巡りが悪くなってかえってボケが進むと思うんだよね。

じっさいそういった報告もある。↓

Effects of Low Blood Pressure in Cognitively Impaired Elderly Patients Treated With Antihypertensive Drugs

Low systolic blood pressure is associated with impaired cognitive function in the oldest old: longitudinal observations in a population-based sample 80 years and older

高齢の高血圧のうち薬の効かない患者の割合

元
Prevalence and characteristics of apparent treatment-resistant hypertension in older people in China- a cross-sectional study
2018　　12月　　中国

中国では18歳以上の高血圧は23.2%で、65-74歳の高齢者に限ると55.7%が相当する。

3種類以上の薬を飲んでも血圧をじゅうぶんに下げることのできない患者を治療抵抗性高血圧（treatment-resistant hypertension：TRH）とよぶ。

これまでの調査からTRHは、18歳以上では13-16%に見られる。しかし高齢者ではよくわかっていないのでくわしくしらべてみたそうな。


2012-2015の60-75歳の高血圧患者3774人の記録を解析したところ、


次のことがわかった。

・彼らの75.1%は降圧治療を受けており、40.7%が降圧目標を達成できていた。

・TRHは5.97%だった。

・TRHで かつ降圧薬4種類以上は3.29%いた。

・TRH患者は、非TRHにくらべ 肥満（29.61% vs 20.53%）、高脂血症（26.03% vs 19.26%）、糖尿病（34.31% vs 25.64%）、脳卒中（26.03% vs 19.26%）がいずれもおおかった。

・とくに男性または糖尿病がTRHのリスク要因だった。

・定期的な運動をしている患者のTRHリスクは低かった。

高齢者の高血圧のうち、治療抵抗性のある者は5.97%いた。男性または糖尿病がそのリスク要因だった。彼らには定期的な運動がのぞましい、


というおはなし。



感想：

降圧薬を4種類も積まれて平気なのか？ そのメンタルこそが要治療だとおもうぞ。

ランセット誌：食塩は13gまでオッケー 脳卒中的に

元
Urinary sodium excretion, blood pressure, cardiovascular disease, and mortality- a community-level prospective epidemiological cohort study
2018　　8月　　カナダ

現在、WHOが勧める1日のナトリウム摂取量 の上限2ｇ（食塩5g相当）を達成できている国はなく、しかもその目標数値が血圧を下げ心血管疾患を減らすとする信頼できる研究成果は じつは世に存在していない。

それどころか最近の調査ではナトリウム摂取量が少ないとかえって心血管イベントが増えることがあきらかになってきている。

そこで5大陸18カ国で実施されたPURE研究（Prospective Urban Rural Epidemiology study）をつかってこの関連をたしかめてみたそうな。


健康な35-70歳の17万人について心血管疾患を8年間ほどフォローした。

1日のナトリウム摂取量は採集した尿から推定した。


次のことがわかった。

・中国80％の地域では1日の平均ナトリウム摂取量は5gよりおおく、他の国々の84％は3-5gの範囲にあった。

・全体としてナトリウムが1gふえるごとに血圧が2.86mmHgあがった。ただしナトリウムのトータル量がおおいグループでのみの傾向だった。

・ナトリウム摂取量と心血管イベント（脳卒中など）の関連は単なる比例ではなく、ナトリウムが少ないグループ（4.43g未満）では逆相関で、おおいグループ（5.08g以上）でのみ正に相関する傾向がみられた。

・特に脳卒中との関連が 中国（平均摂取量5.58g）で他の国々（4.49g）より強かった。

・これら心血管イベントはカリウム摂取量がふえるにつれ減少した。

一日のナトリウム摂取量が5gを超える地域でのみ脳卒中など心血管疾患がおおかった。減塩政策はこれらの地域だけでなされるべきであろう、


というおはなし。


感想：

ナトリウム5gは2.54倍すると食塩で13g相当。日本の国民栄養調査をみると平成27年に男11.0g 女9.2gだからまだ余裕がある。

塩をいっぱいまぶしたおにぎりはうまいからね。

ランセット誌：塩分減らすとかえって脳卒中になる