驚きの研究結果！気分のアップダウンが脳卒中リスクを高める⁉ 最新の遺伝子解析が明かす衝撃の因果関係

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Genetically predicted mood swings increased risk of cardiovascular disease: Evidence from a Mendelian randomization analysis

2024　　3月　　中国

気分変動(mood swings)は、怒りから悲しみ、不安から無関心、幸福から涙へと、感情が頻繁に、突然かつ予測不可能に変化することを指す。

気分変動は脳卒中など心血管疾患（CVD）のリスク上昇と関連している。

しかし、両者の因果関係はわかっていないので、暴露因子と関連の強い遺伝子変異が出生前に無作為化されていることから環境因子の影響を受けにくい比較ができる「メンデルランダム化解析」という研究をこころみたそうな。

ランセット誌：適量などない！酒は脳卒中のもと

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Conventional and genetic evidence on alcohol and vascular disease aetiology : a prospective study of 500 000 men and women in China
2019　　4月　　中国

アルコールの危険性を示す多くの研究があるいっぽう、ほどほどに飲酒したほうが脳卒中予防に良いとする観察結果も数多く存在する。

これがなにかのバイアスや別の要因によるものではなく本当に因果関係によるものなのかを確かめる方法として、関係する遺伝子の変異（一塩基多型）を変数とするメンデルランダム化解析（mendelian randomization analysis）がある。

アルコールはその代謝過程でアセトアルデヒドに変換され、さらに分解される。
この過程に関与する遺伝子に変異があるとアルコールの代謝が進まず多くの酒を呑むことができない。

この遺伝子変異にはいくつかの種類があって、とくにアジア人におおい。そしてこれら遺伝子変異と実際の飲酒量との関連もあきらかになっている。

そこで アルコール摂取量と脳卒中リスクとの関連を、従来型の自己申告による飲酒量に基づく場合と、遺伝子変異から推定される飲酒量を使った場合とでくらべてみたそうな。



中国人男女50万人あまりが登録する カドーリバイオバンク（Kadoorie Biobank） のデータを用いた。
アルコール代謝に関連する遺伝子変異を2種類えらび、被験者を抽出した。

脳卒中の発生を10年間フォローした結果と、

アンケートによる飲酒量との関連を従来型解析し、
さらに遺伝子変異から推定した飲酒量との関連をメンデルランダム化解析したところ、



次のことがわかった。

・男性の33％、女性の2％が頻繁に飲酒していた。

・自己申告による飲酒量の場合、脳卒中発生率との関連はU字型をしめし、週に100g程度のアルコールを摂ったときにもっとも脳卒中リスクが低かった。

・遺伝子変異から推定した飲酒量のばあい、脳卒中発生率とは正の直線的関連になり U字型にはならず、

・とくに脳内出血との関連が強かった。

・心筋梗塞および女性ではサンプルが少なく、これらの関連は確認できなかった。

・いずれのモデル（自己申告と遺伝推定）でも飲酒量と血圧のつよい正の相関がみられた。

ほどほどの飲酒が脳卒中を防ぐかのように見える現象について、大規模な遺伝疫学的解析によると そこに因果関係はなかった。アルコール摂取による血圧上昇だけが認められた、


というおはなし。



感想：

飲んだら飲んだぶんだけダメージになるってこと。

まったく酒をのまないグループには身体が弱く病気がちなひとが多かっただけだから（reverse causality）U字型にみえるのかもしれんね。

便秘は心房細動の原因だった

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Constipation and cardiovascular disease: A two-sample Mendelian randomization analysis

2023　　2月　　中国

脳卒中など心血管疾患患者の約50%には便秘が見られ、関連性が指摘されている。

この関連がバイアスもしくは因果関係によるものかは解明されていない。

そこで、観察研究から因果関係を推論できるメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

LDLコレステロールとくも膜下出血の因果関係

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Genetically-Determined LDL Cholesterol and Risk of Subarachnoid Hemorrhage

2021　　10月　　アメリカ

低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）が脳動脈瘤やくも膜下出血と因果関係にあるものかどうかをしらべるために、

遺伝的に予測されるLDL-Cとの関連についてメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

睡眠呼吸障害と脳内出血

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Sleep-disordered breathing-related symptoms and risk of stroke: cohort study and Mendelian randomization analysis

2021　　9月　　スウェーデン

睡眠時無呼吸症候群は大きないびきや日中の眠気をともない、肥満男性によく見られる睡眠時呼吸障害の1つで、脳卒中との関連があるとする報告や 関連がないとする報告もある。

そこで、睡眠呼吸障害と脳卒中の種類別の関連、およびその因果関係についてメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

アルコールと末梢動脈疾患と脳卒中

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Alcohol Consumption and Cardiovascular Disease- A Mendelian Randomization Study

2020　　5月　　スウェーデン

飲酒と心血管疾患との因果関係はいまだあきらかでない。

そこで、メンデルランダム化解析を用いて、アルコール摂取と心血管疾患との因果関係をくわしくしらべてみたそうな。

コーヒー飲むほど脳が縮む因果関係

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Higher Coffee Consumption Is Associated With Reduced Cerebral Gray Matter Volume: A Mendelian Randomization Study

2022　　3月　　中国

最近発表されたメンデルランダム化解析による研究では、遺伝的に予測されるコーヒー摂取量がアルツハイマー病や脳内出血リスクの上昇と関連することが示されている。

そこで、コーヒー摂取が脳体積に及ぼす影響をしらべるべく、さらにメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

チーズが脳梗塞を防ぐ因果関係は

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Effect of Cheese Intake on Cardiovascular Diseases and Cardiovascular Biomarkers

2022　　7月　　中国

乳製品には飽和脂肪酸がおおくふくまれ、LDLコレステロール値を高める。

しかし、チーズの摂取と脳卒中など心血管疾患との関連については逆の相関を示す報告も少なからず存在する。

そこで、因果関係を評価するべくメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

歩行ペースと脳卒中の因果関係

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Self-Reported Walking Pace and Risk of Cardiovascular Diseases: A Two-Sample Mendelian Randomization Study

2022　　6月　　中国

ウォーキングの健康効果の研究のおおくは歩行時間や歩数にフォーカスされていることがおおい。

歩行ペースが脳卒中など心血管疾患リスクの予測因子であるとする報告もあるが、その因果関係はあきらかでないので、メンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

うつ病との因果関係

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Evaluation of bi-directional causal association between depression and cardiovascular diseases- a Mendelian randomization study

2020　　10月　　香港

うつ病と脳卒中など心血管疾患は互いに関連しているというが、その関係はあきらかになっていない。

そこで、うつ病の遺伝的素因が脳卒中や心筋梗塞などと「因果関係」があるかどうかをくわしくしらべてみたそうな。

太陽の恵みで守る命：心塞栓性脳卒中を防ぐビタミンDの秘密

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Causal effect of serum 25 hydroxyvitamin D concentration on cardioembolic stroke: Evidence from two-sample Mendelian randomization

2024　　2月　　イラン

ビタミンDと心塞栓性脳卒中（CES）リスクについての研究はいくつもあるが、その結果には一貫性がない。

ビタミンDとCESリスクとの因果関係を明らかにするためにメンデルランダム化（MR）解析をこころみたそうな。

喫煙と脳卒中の因果関係

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Genetics of Smoking and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases: A Mendelian Randomization Study

2021　　1月　　アメリカ

喫煙は動脈硬化性の心血管疾患と関連があることがわかっている。

しかし、その種類別、たとえば 脳卒中、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、との関連は十分にわかっていない。

そこで、喫煙に対する遺伝的アプローチでくわしくしらべてみたそうな。

早い性交渉が脳梗塞リスク増？遺伝分析の衝撃

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Sexual behavior and cardiovascular diseases: univariable and multivariable Mendelian randomization

2023　　12月　　中国

遺伝学的に予測される性行動（初回性交渉年齢（AFS：age at first sex）および性交渉パートナー数（NSP:number of sexual partners））と

脳卒中をふくむ心血管疾患（CVD）との関係を評価するためにメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

コーヒーで片頭痛予防？新研究が解明

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Causal relationship between coffee intake and neurological diseases: a Mendelian randomization study

2023　　10月　　中国

これまで、コーヒー摂取と神経疾患との関連にフォーカスした観察研究がいくつもおこなわれてきた。

しかし、これらの関連に因果関係があるかどうかはわかっていない。

そこで、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、てんかん、脳卒中、片頭痛などの神経疾患リスクとコーヒー摂取の「因果関係」を評価するためにメンデルランダム化（MR）解析でくわしくしらべてみたそうな。

テロメア長と脳梗塞について 結論

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No Causal Effect of Telomere Length on Ischemic Stroke and Its Subtypes- A Mendelian Randomization Study
2019　　2月　　中国

テロメアは染色体の末端にある塩基列 TTAGGGの繰り返し構造で、細胞分裂の安定化を担いその長さは老化と関連すると考えられている。

これまでテロメア長が短いと脳梗塞になりやすいという報告があるいっぽう それを否定する報告もある。

これはテロメア長と脳梗塞の因果関係の方向を勘違いしているか別の因子によるバイアスの結果とも考えられる。

そこで、これらバイアスの影響を受けずに因果関係をあきらかにする方法としてメンデルランダム化解析（mendelian randomization analysis）をこころみたそうな。


MEGASTROKEコンソーシアム50万人のデータを用いて、

テロメア長に関連する一塩基多型(SNPs)を7つ選択し、これらを変数としてランダム化を行い脳梗塞との関連を解析した。


次のことがわかった。

・テロメア長と脳梗塞とのあいだにあきらかな関連は確認できなかった。

・脳梗塞の種類（アテローム血栓性、心原性塞栓、小血管閉塞）別にみても同様だった。

一塩基多型を変数とする解析ではテロメア長と脳梗塞とのあいだにあきらかな因果関係は認められなかった、


というおはなし。




感想：

選んだSNPsが知らずのうちに別の形質にも関係しているときには話があやしくなるんだって。

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2023　　10月　　中国

 

特定の栄養素が不足すると、脳卒中など心血管疾患や代謝性疾患に対する脆弱性が高まる。

しかし、これまでの観察研究やランダム化比較試験では、食事栄養とこれらの疾患との関連性に関するデータ結論に一貫性がなかった。

そこで、主要養素（脂肪、タンパク質、糖質、炭水化物）と微量栄養素（β-カロテン、葉酸、カルシウム、鉄、銅、マグネシウム、リン、セレン、亜鉛、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンB、ビタミンB12）が、

冠動脈疾患、心不全、脳梗塞、などの心血管疾患への感受性に及ぼす影響の因果関係を評価するために、メンデルランダム化解析をこころみたそうな。

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そこで、特定の腸内細菌と種類別脳梗塞との因果関係をしらべるために、メンデルランダム化解析をこころみたそうな。