Stroke誌：微小脳出血と抗血栓薬

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Cerebral Microbleeds- Relationship to Antithrombotic Medications

2021　　5月　　アメリカ

微小脳出血は無症候性で、60歳以上の認知正常者のMRI検査で23％にみつかるという。

微小脳出血はのちの脳出血や脳梗塞のリスク因子でもある。

そこで、抗血栓薬（抗凝固薬や抗血小板薬）の使用が微小脳出血と関連するものか、くわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：抗血小板薬のいけない組み合わせ

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Antiplatelet Therapy After Noncardioembolic Stroke An Individual Patient Data Network Meta-Analysis

2019　　6月　　オランダ

非心原性の脳梗塞やTIAの患者への再発予防策として抗血小板療法が勧められている。

抗血小板薬には、アスピリンのほかにジピリダモール、クロピドグレル などがあり、単剤、併剤での使用で効果や安全性がことなると考えられる。

そこで、ネットワークメタアナリシスによる相互の比較をこころみたそうな。

衝撃報告！脳卒中再発予防薬の服用、副作用のはざまで

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Adherence to secondary stroke prevention medications in Singapore: a single center study

2024　　1月　　シンガポール

脳卒中の再発は、初発の脳卒中よりも障害や死亡率が高い。

しかし、脳卒中二次予防薬の服薬順守（アドヒアランス）は最適とはいえないことが報告されている。

そこで、急性脳梗塞後の降圧薬，抗血小板薬，スタチン系薬剤の服薬アドヒアランスを評価し，各薬剤別の非服薬行動に関連する因子をくわしくしらべてみたそうな。

抗血栓薬をやめなければならない理由と頻度

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Withdrawal of Antithrombotic Agents and the Risk of Stroke.
2016　　1月　　アメリカ

抗血栓薬は脳梗塞の予防に有効である。抗血栓薬を中止しなければならない状況がどの程度あるものか 調べてみたそうな。


脳卒中経験者2036人に電話をして、医師からの抗血栓薬の使用や中止指示の有無を確認したところ、


次のことがわかった。

・回答者の62%に抗血栓薬使用の経験があった。

・そのうち10%は、最近60日以内に1度 医師から薬を止められていた。

・止められる薬の種類は抗血小板薬よりも抗凝固薬の方が多かった。

・抗血小板薬を止める理由の主なものは大腸内視鏡検査や整形外科手術であり、

・抗凝固薬を止める理由では 整形や血管の手術が多かった。

脳卒中経験者に対して手術や検査目的で抗血栓薬を中止することは珍しくなかった。中止による血栓塞栓症リスクの評価が必要だろう、


というおはなし。




感想：

自分は脳内出血だったからこの種の薬は飲んでないけど、血が止まりにくくなる薬っていうのは降圧薬よりも桁違いに恐いイメージがある。

Stroke誌：抗血小板薬を2剤併用しても良い期間は

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Benefits and Risks of Dual Versus Single Antiplatelet Therapy for Secondary Stroke Prevention: A Systematic Review for the 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack

2021　　7月　　アメリカ

非心原性の脳梗塞やTIA後の再発予防に、抗血小板薬の2剤併用療法（DAPT）が用いられることが増えたが、いっぽうで重篤な出血を引き起こす可能性が指摘されている。

米国脳卒中協会ではガイドラインを作成するべくエビデンスレビュー委員会を設けて、その効果のメタアナリシスをこころみたそうな。

再発予防によい抗血小板薬の組み合わせ

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Comparative effectiveness of combined antiplatelet treatments in acute minor ischaemic stroke

2021　　7月　　韓国

脳梗塞後の再発予防に抗血小板薬が用いられる。

このときの抗血小板薬の種類と組み合わせの効果の違いはよくわかっていないので、くわしくしらべてみたそうな。

アスピリンとコーヒーを両方飲むと脳出血？

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The Relationship Between Caffeine and Caffeinated Drinks in Causing Intracranial Hemorrhage in the Elderly Aspirin-Taking Population: A Systematic Review

2021　　9月　　アメリカ

カフェイン飲料は世界で広く消費されており、その摂取量は高齢者で増加している。

カフェインには用量依存性の副作用があり、400mgまでは覚醒度、集中力、幸福感の増加が認められるものの、1gを超えると毒性を示し 5g以上では致死量となる。

いっぽう低用量アスピリンでは脳出血のリスクが高まることがわかっている。

そこで、高齢者がアスピリンとカフェインの両方を摂ったばあいの脳出血リスクについて、これまでの研究のシステマチックレビューをこころみたそうな。

「軽症」脳内出血の定義

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Defining Minor Intracerebral Hemorrhage

2021　　4月　　スペイン

軽症脳卒中（minor stroke）の概念は脳内出血については明確になっていない。

そこで脳内出血（ICH）患者について、軽症脳内出血（mICH）を定義するための NIH Stroke Scale (NIHSS)の最適なカットオフポイントをくわしくしらべてみたそうな。

アスピリンの重大出血リスクはワルファリンと同じ

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Bleeding risk of antiplatelet drugs compared with oral anticoagulants in older patients with atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis.
2017　　7月　　フランス

一般に抗血小板薬の出血リスクは抗凝固薬よりも低いと考えられている。

そのため心房細動の高齢者や抗凝固薬の禁忌になる患者への代替薬として抗血小板薬が長期に使用されることがよくある。

ところが命にかかわるような重大出血事象の頻度は抗血小板薬と抗凝固薬とで同じであるとする報告がいくつか現れてきている。

そこで、これまでの研究をまとめて65歳以上の高齢者についてこのあたりを確かめてみたそうな。


関係する過去の研究を厳選してデータを統合 再解析したところ、


次のことがわかった。

・ランダム化比較試験7件を含む11の研究が見つかった。

・アスピリンやクロピドグレルの重大出血のリスクはワルファリンのそれと明らかな差がなかった、

・ただし頭蓋内出血の頻度は低かった。

・総死亡率も差がなかった。

アスピリンやクロピドグレルを飲んでいる高齢者の 命にかかわるような重大出血のリスクはワルファリンと同程度だった、


というおはなし。


感想：

なるほど↓、、

アスピリンを長く使うとワルファリンよりも出血する

抗血小板薬を複数使っていると脳内出血で死ぬ

コロナで肺がやられて脳内出血のなぜ

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Intracerebral Hemorrhage in COVID-19 Patients with Pulmonary Failure: A Propensity Score-Matched Registry Study

2021　　2月　　ドイツ

コロナウイルス疾患（COVID-19）による血液の高凝固性は深部静脈血栓症や肺塞栓症を引き起こすため抗凝固療法が必要になる。

いっぽう、COVID-19患者への体外式膜型人工肺（ECMO）使用による脳内出血の報告がある。

そこで、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）患者のCOVID-19の有無と脳内出血のなりやすさを、ECMOの使用も含めてくわしくしらべてみたそうな。

アジア人の再発予防に適した抗血小板薬は

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Antiplatelet regimens for Asian patients with ischemic stroke or transient ischemic attack: a systematic review and network meta-analysis

2021　　5月　　韓国

抗血小板療法は非心原性脳梗塞やTIA患者の再発予防によく用いられる。

しかし、推奨される薬の種類はほとんどが欧米人の臨床試験結果に基づいている。

アジア人は欧米人よりも動脈硬化性の狭窄や小血管閉塞の頻度が高い。

小血管閉塞のおおさはまた、脳出血を起こしやすいことを意味する。

そこで、アジア人に適した抗血小板薬の種類をあきらかにするべく、メタアナリシスをこころみたそうな。

NEJM誌：アスピリンは予防効果ないうえにとても危険

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Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly
2018　　9月　　オーストラリア

アスピリンの脳卒中など心血管イベントの1次予防効果についてはいまだ結論がなく、その恩恵をもっとも受けるであろう高齢者で命にかかわるような出血がおきているという報告がいくつもある。

しかしこれらの報告はサンプル数がじゅうぶんでなかったので、大規模にきっちりと確かめてみたそうな。

脳内出血は右脳がヤバイはほんとうか？

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Functional Long-Term Outcome after Left- versus Right-Sided Intracerebral Hemorrhage.
2017　　1月　　ドイツ

脳卒中の種類と損傷脳半球の関係で、脳梗塞のばあいは左脳損傷だと予後がわるく、脳内出血では右脳損傷の死亡率が高いという報告がある。

そこで脳内出血患者の条件をできるだけそろえて、脳半球内での損傷位置も考慮にいれて長期的な予後との関連をしらべてみたそうな。


脳内出血患者831人（左429人、右402人）の記録を解析したところ、


次のようになった。

・抗血小板薬、脳梗塞歴、脳室内出血の記録に左右脳損傷で偏りがあった。

・死亡率に差はなかったが極めて良好な回復を示す患者には左脳損傷がおおかった。

・これら患者の条件をそろえて左右各360人ずつにしぼり解析しなおしたところ、

・長期的な機能回復度に左右脳損傷のちがいは反映しなかった。

・出血位置の 深部 vs. 皮質 でもあきらかな違いはなかった。

脳内出血患者の背景因子をキッチリとそろえたところ、損傷脳の左右で予後のちがいを確認できなかった、


というおはなし。


感想：

これらの報告↓のこと。

死んでしまいやすい脳内出血は 右脳? それとも左脳?

脳梗塞は左脳がなりやすいことがわかった

サラサラ薬のんでるとコロナ罹っても血栓できないの？

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Direct-acting oral anticoagulants use prior to COVID-19 diagnosis and associations with 30-day clinical outcomes

2021　　６月　　スペイン

新型コロナウイルス感染症COVID-19は、おもに呼吸器症状の疾患であるが、血液凝固系や血小板活性の変化により脳などに静脈血栓塞栓症が高率に見られるという。

その治療法のひとつとして抗凝固薬の投与が勧められている。

そこで、COVID-19発症以前に予防目的で抗凝固療法を受けていた患者の転帰について、くわしくしらべてみたそうな。

アスピリンの暗黒面：脳出血増大 JAMA

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Low-Dose Aspirin and the Risk of Stroke and Intracerebral Bleeding in Healthy Older People: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial

2023　　7月　　オーストラリア

抗血小板薬であるアスピリンは、最近の否定的な知見にもかかわらず、脳梗塞予防にあいかわらず広く使用されている。

低用量アスピリンの有効性の根拠となる臨床試験では、そのほとんどが70歳未満の集団についてのものである。

そこで、高齢者を対象とした臨床試験ASPREE（Aspirin in Reducing Events in the Elderly）でくわしくしらべてみたそうな。

脳卒中について患者が知っているべきこと

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Acute stroke patients' knowledge of stroke at discharge in China- a cross-sectional study
2018　　９月　　中国

脳卒中について知ることは健康維持と再発予防の観点から重要である。入院患者への教育効果の調査はおおくはなく主に欧米のものである。

そこで中国の脳卒中患者について脳卒中に関する知識レベルをたしかめてみたそうな。


2014の湖北省の急性脳梗塞患者で認知機能に問題のない1531人について、退院時にアンケート調査をおこなった。


次のことがわかった。

・31.2％の患者が、脳卒中が脳の血管が詰まったり破れたりすることで起きると知らなかった。

・20.3％は 症状があらわれたらすぐに病院へゆく必要を理解していなかった。

・およそ50％は突然の目のかすみ、めまい、頭痛、失神が脳卒中の前兆とはおもっていなかった。

・40％以上が高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙、肥満が脳卒中のリスク要因とは考えていなかった。

・20％以上が血圧、脂質、血糖の 薬による長期コントロールの必要を理解していなかった。

・彼らの知識レベルは居住地域、社会経済的地位、脳卒中歴の有無、脳卒中経験のある近親者の有無と関連がつよかった。

中国の急性脳梗塞患者のおおくは退院時点で脳卒中に関する知識がほとんどなかった。まずは田舎住まいの低所得の患者への院内教育にちからをいれるべきだろう、


というおはなし。



感想：

早く病院へ行けとか長く薬を飲めとか 業界バイアスのかかった知識ばかりだな。

たとえばこういう情報↓をこそ 知ってもらいたい。

Stroke誌：抗血小板薬で微小脳出血そして脳内出血

退院のあと抗血栓薬で大出血の頻度と特徴

アスピリンの重大出血リスクはワルファリンと同じ

アスピリンを長く使うとワルファリンよりも出血する

Stroke誌：抗血小板薬を複数使っていると脳内出血で死ぬ

高血圧性の脳内出血の見分け方

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When less is more: Non-contrast head CT alone to work-up hypertensive intracerebral hemorrhage

2022　　4月　　アメリカ

脳内出血は脳卒中全体の15％を占めるにすぎないが、死亡率は非常に高い。

治療には病因をあきらかにすることが必要で、それら病因には 高血圧性、アミロイドアンギオパチー、抗血栓薬、肝硬変、血小板減少症、などが挙げられる。

これらのうちおよそ半数を占める高血圧性の患者を容易に判定できれば不要な検査をへらすことができる。

そこで、高血圧性の脳内出血を特定するための方法をくわしくしらべてみたそうな。

血液サラサラの薬で認知症予防

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New Study Shows Delayed Use Of Blood Thinners For Atrial Fibrillation Increases Risk Of Dementia
2017　　5月　　アメリカ

不整脈が脳卒中のリスク要因であることはよくわかっている。この治療には抗血小板薬や抗凝固薬が用いられるが 必ずしもすぐに実施されるわけではない。

治療の遅れが認知症リスクを高くすることがわかったそうな。
今月12日の国際不整脈学会での発表。


心房細動と診断された平均年齢69の患者76230人について
患者の脳梗塞発症リスクをCHA2DS2-VAScスコアで分類して、
抗血小板薬または抗凝固薬治療の開始時期（30日未満 または1年以上あと）
と のちの認知症リスクとの関連を解析したところ、


次のようになった。

・血液サラサラ治療がおくれると認知症リスクは 脳梗塞リスクが低いグループで30％、脳梗塞リスクが高いグループで136％高くなった。

・治療開始までの時間と認知症リスクとは比例関係にあった。

心房細動と診断されたら一刻もはやく血液サラサラ治療をはじめることで認知症を避けることができるかも、


というおはなし。


感想

「血液サラサラ」って耳当たりのいい表現だけど、「出血ブシャー」と裏表にあることをみんなわかってるのかな。

脳内出血の半数以上が抗血栓薬を使っていた

退院のあと抗血栓薬で大出血の頻度と特徴

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Serious hemorrhages after ischemic stroke or TIA - Incidence, mortality, and predictors.
2018　　4月　　スウェーデン

脳梗塞やTIAになるとほとんどの患者が退院時に再発予防のための抗血栓薬を処方される。

しかし抗血栓薬には出血の副作用があり、命にかかわるような重大な出血を起こす頻度は抗凝固薬で年間2-5％、抗血小板薬で1-2％とされている。

しかしこれら重大な出血による死亡率への影響や関連要因についてはよくわかっていないのでしらべてみたそうな。


2010-2013の脳梗塞やTIAの患者1528人（平均年齢75）を退院後フォローしたところ、


次のことがわかった。

・退院後、113人が重大な出血を起こした。これは年率2.48％に相当し、内訳は頭蓋内出血が45人、消化管出血が41人、27人は尿管出血など だった。

・重大な出血患者の30日死亡率は15.9％で、そのうち脳内出血が致命率42.1％でもっとも高かった。

・障害の重い(mRS3-5)患者の年間死亡率は31.0％、障害の軽い(mRS0-2)患者の年間死亡率は4.2％だった。

・重大な出血は障害の重い患者の死亡率に影響しなかった。

・しかし障害の軽い患者の死亡リスクを上げた。

・高血圧は重大な出血リスクと関連していた。

脳梗塞やTIAの患者は退院後 年率2.5％で命にかかわるような重大な出血をおこしていた。この重大な出血は障害が重い患者よりも軽かった患者の死亡率を上げた。高血圧治療が出血リスクを下げると考えられた、


というおはなし。


感想：

「脳梗塞やったけど障害が残らなくてラッキー」と思っていたら抗血栓薬のおかげで大出血で死亡。しかし「脳梗塞は再発しなかったのだから治療は成功」ってことか。

ラクナ梗塞の再発予防に最も適したサラサラ薬は

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Antiplatelet therapy for secondary prevention of lacunar stroke: a systematic review and network meta-analysis

2022　　11月　　中国

ラクナ梗塞の再発予防に効く抗血小板薬をいろいろとくらべてみたそうな。