女性に迫る危険！もやもや病の脳卒中リスク

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Long-term stroke risk in moyamoya disease

2023　　11月　　デンマーク

もやもや病は進行性の疾患であり、脳卒中再発を繰り返すリスクがあると考えられている。

しかし、そのリスクの程度を定量化する長期観察データは不足しているので、リスク因子をくわしくしらべてみたそうな。

お酒と脳卒中の関係を双子1万人で調べてみた

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Alcohol Consumption at Midlife and Risk of Stroke During 43 Years of Follow-UpCohort and Twin Analyses
2015　　1月　　スウェーデン

飲酒と脳卒中の関係について、年齢と遺伝を考慮して調べたそうな。


60歳未満の一卵性双生児11644人についてアルコール摂取量をしらべその後の脳卒中の有無を43年間追跡したところ、


次のようになった。

・調査期間中に30%の被験者が脳卒中になった。

・1日にワイン2カップ（250ｃc）以上のヘビードリンカーはほとんど飲まない人に比べ脳卒中リスクが34%高かった。

・50-60歳の時期にヘビードリンカーの人は遺伝や若い頃の生活習慣に関わらず、脳卒中になるタイミングが5年間早まった。

・このリスクの高さは高血圧や糖尿病に匹敵するものだった。

50歳過ぎたらお酒を控えないと脳卒中になっちゃうよ、


というおはなし。

1カップの酒


感想：

たとえ1卵性双生児でも、50歳以降はDNAのスケジュールにとらわれずに別の飲酒結果が現れる。50歳以降の生活習慣は自己責任、先祖のせいにするな ってことかな。

日照豊かでもビタミンD不足の謎 - 熱帯の太陽下で明らかになる脳出血リスクとの衝撃的な関連

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The relationship between the level of vitamin D and ruptured intracranial aneurysms among patients with high sun exposure

2024　　2月　　ブラジル

動脈瘤破裂によるくも膜下出血（aSAH）は脳卒中の3〜5％を占める。

ビタミンDは脳動脈瘤の形成や破裂を含む心血管系に影響を及ぼす。

そこで、熱帯の高日照地域に居住し、動脈瘤性くも膜下出血を発症した患者における血清ビタミンD濃度との関連をくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞の回復不良と関係の深い遺伝子を特定

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PATJ Low Frequency Variants Are Associated with Worse Ischemic Stroke Functional Outcome- A Genome-Wide Meta-Analysis - Circulation Research
2018　　11月　　スペイン

脳梗塞の予後は神経症状の重さや脳梗塞の種類、その他血管リスク要因を考慮にいれても個人によってかなりことなる。

その回復には遺伝的な要因も考えられるが どの遺伝子が関与しているのかは未だあきらかになっていない。

そこで、DNA配列1文字ぶんの変異(SNP)と疾病との関連を調査する「ゲノムワイド関連解析」のデータをつかって脳梗塞の回復に関係する遺伝子をさがしてみたそうな。

コーヒーと脳卒中の因果関係は？

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Coffee consumption and risk of stroke- a Mendelian randomization study
2020　　2月　　中国

習慣的にコーヒーを飲むことが心血管疾患の発生をへらすという。

しかしコーヒー摂取と脳卒中との関連についてはかならずしも結論が一致していない。

その理由として調査ごとの対象人口の違いやコーヒーの評価方法 または逆因果関係（身体の弱いひとがコーヒーを避けているなど）などのバイアスが考えられる。

メンデルランダム化解析は遺伝変数を介在させることでこれらバイアスの問題を排除して因果関係をあきらかにできるので、コーヒーと脳卒中との関連をこの方法でしらべてみたそうな。

Neurology誌：不眠症は脳梗塞の転帰不良の原因だった

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Genetically Predicted Sleep Traits and Functional Outcome After Ischemic Stroke: A Mendelian Randomization Study

2022　　12月　　中国

個人の睡眠特性が脳梗塞からの回復に影響をあたえる可能性が指摘されている。

そこで、遺伝的に予測される睡眠特性と脳梗塞後の機能転帰との関連をメンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

朝食で避けるべきシリアル：脳卒中をまねく意外な罠！

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Causal relationship of cereal intake and type with cardiovascular disease: a Mendelian randomization study

2024　　1月　　中国

観察研究では、穀類の摂取が脳卒中など心血管疾患（CVD）のリスク低下と関連することが示唆されている。

しかし、その因果関係は明らかではない。

そこで、主な穀物摂取源であるシリアルおよびその種類別のCVDリスクとの因果関係をくわしくしらべてみたそうな。

LDLコレステロールとくも膜下出血の因果関係

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Genetically-Determined LDL Cholesterol and Risk of Subarachnoid Hemorrhage

2021　　10月　　アメリカ

低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）が脳動脈瘤やくも膜下出血と因果関係にあるものかどうかをしらべるために、

遺伝的に予測されるLDL-Cとの関連についてメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

40Hzガンマ刺激が脳卒中患者の神経を救う

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40-Hz optogenetic stimulation rescues functional synaptic plasticity after stroke

2023　　11月　　中国

脳活動の振動パターンは、ニューロン集団の協調的相互作用を反映する。

とくにガンマ振動はシナプス可塑性に関与すると考えられていて、脳梗塞ではガンマ振動が障害されることが報告されている。

最近、光遺伝学的刺激による40Hzのガンマ刺激が海馬の神経活動を回復させニューロンを保護することが報告された。

そこで、この外部ガンマ刺激が急性期脳卒中の皮質活動にどのように影響するかを実験してみたそうな。

脳卒中患者のテロメアが短いのは遺伝か？

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Decreased Leukocyte Telomere Length (LTL) Is Associated with Stroke but Unlikely to Be Causative.
2013　　7月　　中国

テロメアの長さと脳卒中との関連が遺伝的なものなのか調べてみたそうな。


150人の脳梗塞患者とその兄弟150人、健康な150人の計450人について、白血球のテロメア長を測定し、脳卒中およびそのリスク要因との関連を解析した結果、


次のようになった。

・脳梗塞グループのテロメアは、兄弟や健常人に比べ非常に短かった。

・兄弟と健常人のテロメア長は大した差がなかった。

・テロメアが短いことと、高血圧、社会的プレッシャーとの間に関連があった。

テロメアが短いことと脳梗塞は関連が有りそうだったが、それ自体が脳梗塞の原因というわけでは無さそうだった、


というおはなし。



感想：

おもしろい。ストレスでテロメアが短くなるのかね。


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【悲報】脳卒中になる人のテロメアは短いことが判明

脳梗塞患者のテロメアは とても短くて致命的

ランセット誌：適量などない！酒は脳卒中のもと

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Conventional and genetic evidence on alcohol and vascular disease aetiology : a prospective study of 500 000 men and women in China
2019　　4月　　中国

アルコールの危険性を示す多くの研究があるいっぽう、ほどほどに飲酒したほうが脳卒中予防に良いとする観察結果も数多く存在する。

これがなにかのバイアスや別の要因によるものではなく本当に因果関係によるものなのかを確かめる方法として、関係する遺伝子の変異（一塩基多型）を変数とするメンデルランダム化解析（mendelian randomization analysis）がある。

アルコールはその代謝過程でアセトアルデヒドに変換され、さらに分解される。
この過程に関与する遺伝子に変異があるとアルコールの代謝が進まず多くの酒を呑むことができない。

この遺伝子変異にはいくつかの種類があって、とくにアジア人におおい。そしてこれら遺伝子変異と実際の飲酒量との関連もあきらかになっている。

そこで アルコール摂取量と脳卒中リスクとの関連を、従来型の自己申告による飲酒量に基づく場合と、遺伝子変異から推定される飲酒量を使った場合とでくらべてみたそうな。



中国人男女50万人あまりが登録する カドーリバイオバンク（Kadoorie Biobank） のデータを用いた。
アルコール代謝に関連する遺伝子変異を2種類えらび、被験者を抽出した。

脳卒中の発生を10年間フォローした結果と、

アンケートによる飲酒量との関連を従来型解析し、
さらに遺伝子変異から推定した飲酒量との関連をメンデルランダム化解析したところ、



次のことがわかった。

・男性の33％、女性の2％が頻繁に飲酒していた。

・自己申告による飲酒量の場合、脳卒中発生率との関連はU字型をしめし、週に100g程度のアルコールを摂ったときにもっとも脳卒中リスクが低かった。

・遺伝子変異から推定した飲酒量のばあい、脳卒中発生率とは正の直線的関連になり U字型にはならず、

・とくに脳内出血との関連が強かった。

・心筋梗塞および女性ではサンプルが少なく、これらの関連は確認できなかった。

・いずれのモデル（自己申告と遺伝推定）でも飲酒量と血圧のつよい正の相関がみられた。

ほどほどの飲酒が脳卒中を防ぐかのように見える現象について、大規模な遺伝疫学的解析によると そこに因果関係はなかった。アルコール摂取による血圧上昇だけが認められた、


というおはなし。



感想：

飲んだら飲んだぶんだけダメージになるってこと。

まったく酒をのまないグループには身体が弱く病気がちなひとが多かっただけだから（reverse causality）U字型にみえるのかもしれんね。

脳卒中と五十肩の深いつながり：新たな科学的発見が示す意外な真実

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Bidirectional two-sample Mendelian randomization analysis identifies causal associations between cardiovascular diseases and frozen shoulder

2024　　2月　　中国

これまでの研究では、脳卒中などの心血管疾患（CVD）と五十肩（FS：frozen shoulder）との関連が示されているが、両者の因果関係は不明である。

そこで、メンデルランダム化（MR）解析を用いて、CVDと五十肩の因果関係をくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：特に注意するべき生活習慣3つ

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Modifiable Lifestyle Factors and Risk of Stroke

2021　　2月　　イギリス

改善可能なリスク因子が脳卒中と因果関係にあるかを評価することは公衆衛生対策を講じるうえで重要である。

しかし疫学的データから因果関係をあきらかにすることは困難である。

そこで、教育歴、喫煙、肥満などの生活習慣因子が脳梗塞、脳出血と因果関係にあるものか、メンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：双子研究 喫煙とくも膜下出血の因果関係

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Smoking Causes Fatal Subarachnoid Hemorrhage- A Case-Control Study of Finnish Twins

2020　　9月　　フィンランド

これまで行われた最大規模の双子研究の1つでは、くも膜下出血の原因はおもに非遺伝的であることが示唆されているが、環境因子との因果関係はいまだ不明である。

そこで、双子のいっぽうのみがくも膜下出血で死亡した場合、もういっぽうは最重要な環境因子を共有していない可能性が強い。たとえばそれが喫煙だったとき、そこに因果関係があることを意味する。

この仮説を検証してみたそうな。

学歴と脳梗塞の因果関係

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Genetically predicted higher educational attainment decreases the risk of stroke: a multivariable Mendelian randomization study

2022　　6月　　中国

脳卒中の危険因子のひとつに「教育歴」がある。

教育歴の長い患者は脳梗塞の発症率が低いという報告がある。

しかしこの関連は交絡因子によるバイアスに起因している可能性があるので、

メンデルランダム化解析によって学歴と脳梗塞に因果関係があるものか、たしかめてみたそうな。

脳卒中を治療するひかりガンマ周波数刺激

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Gamma frequency activation of inhibitory neurons in the acute phase after stroke attenuates vascular and behavioral dysfunction

2021　　2月　　カナダ

正常な脳細胞は互いに20-50ヘルツの振動周波数で同期しており、これはガンマオシレーションと呼ばれている。

脳卒中のあとにはガンマオシレーションのバランスが崩れると考えられている。

これを調整するために外部からガンマ周波数の刺激を与える方法が考えられる。たとえば経頭蓋の磁気刺激や電気刺激があるが、刺激範囲が大雑把すぎる問題がある。

そこで、光に反応する遺伝子を発現させた細胞の特定領域にガンマ周波数の光刺激を与える光遺伝的（optogenetic）刺激療法を脳卒中の動物で実験してみたそうな。

怒りの遺伝子: 怒りっぽさが脳卒中リスクを倍増？

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A causal relationship between irritability and cardiovascular diseases: a Mendelian randomization study

2023　　5月　　中国

観察研究では、怒りっぽさ（irritability）が脳卒中など心血管疾患のリスクを高めることが示唆されている。

しかし、因果関係はあきらかでないので、メンデルランダム化解析を用いて、怒りっぽさと心血管疾患リスクとの因果関係をくわしくしらべてみたそうな。

運動すれば脳卒中を防げる、は勘違いだった

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Physical activity, sedentary behavior and risk of coronary artery disease, myocardial infarction and ischemic stroke: a two-sample Mendelian randomization study

2021　　3月　　ドイツ

座りっぱなしでいると脳卒中など心血管疾患のリスクが高くなり、身体活動が多いと予防になると考えられている。

しかし身体活動と心血管疾患との間に因果関係があるかどうかについてはわかっていない。

そこで、隠れ因子や逆因果関係によるバイアスを排するべく、遺伝的に予測される身体活動と心血管疾患との関連をメンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

牛乳と脳卒中の因果関係

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Milk intake and incident stroke and coronary heart disease in populations of European descent: A Mendelian Randomization study

2021　　10月　　オランダ

牛乳の摂取量がおおいほど、脳卒中リスクがわずかに低くなることが報告されている。

しかしこの因果関係はあきらかになっていない。

操作変数解析に一塩基多型を媒介させた、いわゆるメンデルランダム化解析で因果関係の有無をたしかめてみたそうな。

お茶の新たな力！特定の脳卒中を防ぐ画期的発見！

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Causal association between tea intake and acute cerebrovascular events: a multivariate Mendelian randomized study in European populations

2023　　11月　　中国

お茶の摂取と脳血管障害リスクとの関連については多くの研究がなされているが、その結果は一貫していない。

そこで、メンデルランダム化解析を用いて、虚血性脳卒中、大動脈硬化性脳卒中、心原性塞栓性脳卒中、小血管性脳卒中、頭蓋内出血、くも膜下出血、を含むいくつかの急性脳血管イベントと茶摂取との「因果関係」をくわしくしらべてみたそうな。