脳卒中になったとき腸内細菌がいないと、、

元
Depletion of Cultivatable Gut Microbiota by Broad-Spectrum Antibiotic Pretreatment Worsens Outcome After Murine Stroke
2016　　4月　　ドイツ

脳卒中後の感染症を防ぐために抗生物質がよく使われる。一方で 腸と脳の双方向ネットワークの働きが神経疾患に関係するという報告もある。

腸内細菌が脳卒中の進展にどう影響するか実験してみたそうな。


ネズミに複数の抗生物質を8週間与えて腸内細菌を死滅させた。抗生物質を中止して3日後、人為的に脳虚血にしたところ、


次のようになった。

・腸内細菌の有無は虚血直後の梗塞の大きさには影響しなかった。

・5日以降、免疫細胞が大きく減少していた。

・5-7日後に多くのネズミが大腸炎で死んだ。

・抗生物質を投与し続けるか、脳虚血まえに別の仲間から腸内細菌を移植することで死亡率を下げることができた。

腸内細菌が脳の梗塞を抑える効果は確認できなかったが、腸内細菌があったほうが死亡率が下がることはわかった、


というおはなし。



感想：

腸脳相関って言うのな。知らなかった。

これ思い出した。↓

ネイチャー：糞便移植で脳卒中が治るかも

やはり高血圧は腸内細菌のせいだった

元
Hypertension Is Associated With Intestinal Microbiota Dysbiosis and Inflammation in a Brazilian Population
2020　　3月　　ブラジル

高血圧は 脳卒中や心血管疾患の主なリスク因子であり、世界的な健康問題でもある。

高血圧は 内因性因子と環境因子が複雑に絡み合った結果、血圧が高く持続することを特徴とする多因子性の臨床状態をさす。

腸内細菌叢が高血圧に関与している可能性が想定されてはいたが、その役割はまだ十分に理解されていない。

そこで、16S rRNA系統解析を用いて、高血圧患者48人と正常血圧患者32人のブラジル人の糞便サンプルの微生物組成をくわしくしらべてみたそうな。

高血圧は腸内環境のせいだった

元
Alterations in the gut microbiota can elicit hypertension in rats.
2016　　12月　　アメリカ

腸内環境は脳卒中など心血管疾患と関連があるという考え方がある。

そこで高血圧が腸内細菌を入れ替えることで影響されうるものか実験してみたそうな。


普通の血圧のネズミ（WKY）と高血圧ネズミ（SHR）について、
次の4グループを作成した。

*WKYにWKYの腸内容物を食べさせた：WKY g-WKY
*WKYにSHRの腸内容物を食べさせた：WKY g-SHR
*SHRにSHRの腸内容物を食べさせた：SHR g-SHR
*SHRにWKYの腸内容物を食べさせた：SHR g-WKY


次のようになった。

・普通血圧ネズミに高血圧ネズミの腸内容物を与えたWKY g-SHRグループの収縮期血圧が26mmHg上昇した。

・高血圧ネズミに普通ネズミの腸内容物を与えたSHR g-WKYグループの収縮期血圧が低下傾向にあった。

・血圧が上昇したWKY g-SHRグループの糞便では腸内細菌の構成比率が明らかに変わっていた。

腸内細菌の共生バランスが収縮期血圧に影響していた。腸内環境操作で高血圧治療ができるかもしれない、


というおはなし。


感想：

降圧薬を飲むよりは害が少なそう。腸内細菌をいしょくするとその人の能力もコピーできるらしいから イチローの腸内細菌がほしいね。

参考：腸脳相関

Hypertension誌：脳動脈瘤は腸内細菌のせい

元
Potential Influences of Gut Microbiota on the Formation of Intracranial Aneurysm
2019　　1月　　アメリカ

腸内細菌叢のはたらきが炎症の病気 たとえばアテローム性動脈硬化や糖尿病、脳梗塞と関連があることがわかってきた。

また、脳動脈瘤の形成にも炎症がかかわっていることが動物実験で示されている。

そこで腸内細菌叢が炎症反応を介して脳動脈瘤の形成に影響を与えうるものかどうか実験してみたそうな。


高血圧ネズミに抗生物質を複数種類まいにちたべさせて腸内細菌を死滅させた。

3週間つづけた後、ネズミの脳脊髄液にタンパク質分解酵素を注入して脳動脈瘤ができやすい状況をつくった。

脳動脈瘤の発生数との関連を解析したところ、


次のようになった。

・抗生物質によって脳動脈瘤の発生率が 83→6％に減少した。

・抗生物質の投与を脳動脈瘤を誘導する1日まえにやめても、脳動脈瘤の発生率は 86→28%に減少した。

・炎症指標になるマクロファージ浸潤度と関連サイトカインのmRNAレベルも抗生物質により低下していた。

腸内細菌叢が脳動脈瘤の形成に関与しうることを示すことができた、


というおはなし。



感想：

おもしろい。想像もしなかった。

「腸内環境を整え血管のコブ形成を抑えるはたらきが期待できるトクホ飲むヨーグルト」みたいなものがスーパーに並ぶのか。

かかわった研究者の名が日本人ばかりななぞ。

[腸内細菌]の関連記事

脳梗塞患者での腸内細菌の変化

元

Dysbiosis characteristics of gut microbiota in cerebral infarction patients

2020　　6月　　中国

脳梗塞患者の腸内細菌の多様性の乱れ（ディスバイオシス）と臨床的意味についてくわしくしらべてみたそうな。

腸内細菌と脳梗塞の因果関係

元

Gut Microbiome and Risk of Ischemic Stroke: A Comprehensive Mendelian Randomization Study

2023　　2月　　中国

脳梗塞の発生に腸内細菌の関与を示すエビデンスがふえつつある。

これらエビデンスは細菌の種類やくみあわせ、脳梗塞タイプで影響がことなる可能性があり一般化することがむつかしい。

そこで、特定の腸内細菌と種類別脳梗塞との因果関係をしらべるために、メンデルランダム化解析をこころみたそうな。

脳卒中で腸内環境が変わる

元
Brain injury induces specific changes in the caecal microbiota of mice via altered autonomic activity and mucoprotein production.
2016　　4月　　イギリス

腸内細菌の変化が脳の働きに影響を及ぼしうるという報告はあるがその逆はあまりない。

そこで脳の損傷が腸内細菌に与える影響を調べてみたそうな。


ネズミを人為的に脳卒中状態にして3日後、解剖していろいろと調べたところ、


次のことがわかった。

・盲腸内の腸内細菌叢の組成が変わった。特にペプトコッカスとプロボテラの変化が脳損傷の広がりと関連していた。

・盲腸のムコ蛋白生成 胚細胞数の変化から、これらの影響には自律神経系からのノルアドレナリン分泌が介在していると考えられた。

脳損傷により腸内細菌叢に変化が起きた。脳卒中後の麻痺性腸閉塞に関係しているかも知れない、


というおはなし。



感想：

また腸脳相関だ。流行ってんのかな？
グーグルトレンドみると、

nature.com：糞便移植で脳卒中が治るかも

元
Commensal microbiota affects ischemic stroke outcome by regulating intestinal γδ T cells
2016　　3月　　アメリカ

腸内細菌は宿主の免疫系および脳を含む臓器の病気プロセスに影響しうる。

そこで腸内環境の変化が脳梗塞にどう影響するものか実験してみたそうな。


腸内に特定の抗生物質に弱い細菌または抵抗性のある細菌を持つ2種類のネズミを用意した。

抗生物質を与えた後、人為的に脳虚血状態にしたところ、


次のことがわかった。

・抗生物質に弱い腸内細菌のネズミの梗塞体積は 60%小さかった。

・腸内環境の変化により 免疫細胞の髄膜への移動と炎症関連タンパク質が抑えられたことが脳保護につながったと考えられた。

腸内の細菌環境を変えたら脳梗塞ダメージに大きな差が生じた。糞便移植による脳卒中治療の可能性が示された、


というおはなし。



感想：

糞便移植の話題をさいきんよく耳にする。他人のうんこの一部を腸に注入することでその人物の能力をコピーできるらしい。

製薬会社はやがて有名スポーツ選手やアイドル歌手とドナー契約を結んで 生きたまま腸まで届く細菌カプセルを販売して大変な人気となるだろう。

脳梗塞で小腸の細菌が激増？

元

Risk factors for small intestinal bacterial overgrowth in patients with acute ischaemic stroke

2023　　2月　　中国

近年、腸内細菌叢と脳卒中との関係が注目されている。

腸内細菌と脳とのあいだには腸脳軸と呼ばれる双方向の関係があることがわかっている。

これらの研究のおおくは大腸内の細菌にフォーカスしたものであり、もともと細菌のすくない小腸での報告はほとんどない。

そこで、小腸内細菌過剰増殖症（SIBO）の有病率を脳梗塞患者でくわしくしらべてみたそうな。

カロリー制限の脳梗塞リハビリ長期効果

元

Calorie restriction conferred improvement effect on long-term rehabilitation of ischemic stroke via gut microbiota

2021　　6月　　中国

カロリー制限は、腸内細菌叢に影響し、脳梗塞などの疾患への保護効果が報告されている。

しかし、カロリー制限による腸内細菌叢の変化と脳梗塞後のリハビリテーション効果との関係についてはあきらかになっていないので動物実験してみたそうな。

「長芋」を食べると手が動くようになる根拠

元
Short-chain fatty acids improve post-stroke recovery via immunological mechanisms
2019　　12月　　ドイツ

脳卒中は はなれた臓器にも影響をあたえる全身性の病気であるとの考え方があって、たとえば脳卒中のあとに腸内細菌叢の多様性が壊滅的影響をうける（dysbiosis）ことが知られている。

腸と脳は双方向に干渉しあっている（腸脳相関やgut-brain axis）ことから腸のダメージが脳卒中の回復をさまたげるとする報告がすくなくない。

この関係を仲介する物質の有力な候補として、血液脳関門を通過できる酪酸などの短鎖脂肪酸（Short-chain fatty acids：SCFA）が考えられている。

そこで、SCFAをサプリメントとしてあたえたときの脳卒中の回復を動物で実験してみたそうな。

脳卒中などへの糞便移植の成果

元
Fecal Microbiota Transplantation in Neurological Disorders
2020　　3月　　オランダ

神経疾患と腸内細菌叢との関連を示す研究がおおくあり、腸内細菌叢の改変が治療戦略となりうるとを示唆している

糞便微生物移植（FMT：Fecal microbiota transplantation）は、現在、最も効果的な腸内細菌叢への介入であり、クロストリジオイデス ディフィシル（Clostridioides difficile）感染症の再発対策として用いられている。

神経障害患者に対するFMTの適応を評価するために、FMTに関するこれまでの文献をまとめてみたそうな。

うんこ移植で酪酸の脳保護効果を確認

元

Fecal Transplantation from db-db Mice Treated with Sodium Butyrate Attenuates Ischemic Stroke Injury

2021　　10月　　中国

糖尿病は脳卒中後の脳損傷を悪化させる要因として知られているが、そのメカニズムはよくわかっていない。

腸と脳の相互作用、いわゆる「腸脳軸」にもとずく研究から、急性脳梗塞患者では腸内の酪酸産生菌が減少していること、酪酸が脳梗塞にたいし保護的に働くことが報告されている。

そこで、酪酸投与により脳梗塞の悪化を抑える可能性について、人と動物でくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：脳動脈瘤を予防するダイゼインとエクオール

元

Roles of Phytoestrogen in the Pathophysiology of Intracranial Aneurysm

2021　　6月　　アメリカ

閉経後の女性には、脳動脈瘤やくも膜下出血の発生率が高いと言われている。

集団ベースの研究では、脳動脈瘤のある閉経後女性にエストロゲンなどのホルモン療法が有効であることが示唆されているものの、がんや脳梗塞の副作用もあるとされ推奨はできない。

大豆由来で、エストロゲン様作用をするダイゼインは、腸内細菌によりエクオールとなる。エクオールもまたエストロゲン受容体に作用する。

そこで、ダイゼインおよびエクオールが脳動脈瘤の形成予防に役立つ可能性について動物実験してみたそうな。

便秘すると脳卒中で死ぬの？

元
Constipation and risk of death and cardiovascular events
2019　　1月　　アメリカ

近年、腸内環境の急激な変化が免疫機能をつうじて動脈硬化を引き起こすとする考えかたが注目されている。

そこで便秘によって脳卒中など心血管疾患および死亡率に影響があるものか大規模にしらべてみたそうな。

nature.com：動脈硬化症の腸内「酪酸」おおかった

元

Fecal level of butyric acid, a microbiome-derived metabolite, is increased in patients with severe carotid atherosclerosis

2022　　12月　　ノルウェー

腸内細菌バランスの崩れが脳卒中に関係するという報告が増えている。

とくに食物繊維から産生される「短鎖脂肪酸」には抗炎症作用があり、動脈硬化の進行を抑えると考えられている。

そこで、頸動脈のアテローム性動脈硬化症患者の糞便中の短鎖脂肪酸濃度をくわしくしらべてみたそうな。

脳動脈瘤は歯周病のせい

元
Periodontitis and gingival bleeding associate with intracranial aneurysms and risk of aneurysmal subarachnoid hemorrhage
2019　　4月　　フィンランド

頭蓋内の動脈瘤は成人の2-3％にみられる。脳動脈瘤が破裂する率は年間10万人あたり10人ほどで非常にまれである。また 未破裂の脳動脈瘤が存命中に破裂する率は29％という。

いっぽうくも膜下出血の死亡率は40％と高く、
さらに 治療法とされるクリップやコイル塞栓術によって死亡または重度の障害を負う率は5-7％にもおよぶ。

要らぬ治療を避けるためにくも膜下出血のリスクを正しく評価する方法が求められている。

これまで動物実験では炎症によって脳動脈瘤が誘導されることがわかっている。また人の脳動脈瘤の壁から口腔内バクテリアのDNAが検出されている。
そして歯周病と腹部大動脈瘤との関連もあきらかになっている。

そこで、歯周病が脳動脈瘤の形成と破裂にも関連するものか、くわしくしらべてみたそうな。



未破裂脳動脈瘤の42人と破裂脳動脈瘤の34人、および年齢 性別のマッチするコントロール70人について歯周病の有病率をしらべた。

つぎに高血圧や喫煙 飲酒などのリスク要因を抱えた別の5170人についてくも膜下出血を13年間フォローして、口腔内検査をくわえて関連を解析したところ、



次のことがわかった。

・脳動脈瘤患者の歯周病の有病率は92％で、歯肉ポケット6mm以上の重度の歯周病は49％にみられた。

・とくに歯肉出血が歯列の7割以上の範囲で見られる場合、脳動脈瘤があるオッズ比は34.4倍だった。

・くも膜下出血のリスクは、歯3本以上におよぶ重度の歯周病の場合22.5倍、7割以上の範囲で歯肉出血がある場合は8.3倍に及んだ。

歯周病と歯肉出血は脳動脈瘤の形成および くも膜下出血とあきらかな関連があった、


というおはなし。



感想：

よく読むと、未破裂脳動脈瘤へのクリップやコイルでくも膜下出血を防げるとするまともなエビデンスはないんだってね。
わかってたけど。


炎症には腸内細菌も関わっていて、、

Hypertension誌：脳動脈瘤は腸内細菌のせい

歯周病を治療すればくも膜下出血を防げるのだろうか？

歯周病と脳内出血の因果関係は

Stroke誌：消化管障害と脳梗塞

元

Gastrointestinal Disorders and Risk of First-Ever Ischemic Stroke

2020　　10月　　アメリカ

最近の研究では正常な腸内細菌の多様性の変化が動脈硬化や心血管疾患に影響していることが示されている。

多くの消化管疾患が腸内細菌叢の乱れを引き起こすことが知られているが、消化管疾患が続いて脳卒中など心血管疾患に影響するものかはわかっていないので、この関連をくわしくしらべてみたそうな。

肉や玉子で脳梗塞が起きやすくなる仕組み

元
Gut Microbe-Generated Trimethylamine N-Oxide From Dietary Choline Is Prothrombotic in Subjects
2017　　4月　　アメリカ

肉や卵黄に多く含まれるコリンの 腸内細菌代謝産物であるトリメチルアミン-N-オキシド(TMAO)が血小板凝集をうながし脳梗塞の原因になるという報告がある。

これをたしかめるべく人で実験してみたそうな。


健康で完全菜食主義の8人と雑食の10人について、コリンサプリメントを2ヶ月間与えて血中のTMAOレベルと血小板凝集能を調べた。

またコリンサプリメント以前にあらかじめ低用量のアスピリンを１ヶ月間与えたグループも用意してしらべたところ、


次のことがわかった。

・両グループともに血中TMAOレベルが10倍になり、

・血小板凝集反応も強くなった。

・アスピリングループでも同様にTMAOレベルが増加したが、血小板凝集反応はずっと弱かった。

肉などに含まれるコリンを多く摂ることで腸内細菌産物であるTMAOのレベルが増加して血小板凝集が起きやすくなった。アスピリンにはこの効果を弱める働きがあるかも、、


というおはなし。



感想：

これ真に受けて 肉や玉子を食べないと脳出血まっしぐらなんだよな、、経験的に。

Stroke誌：コブの破裂は「肥満細胞」のせい

元

Mast Cell Promotes the Development of Intracranial Aneurysm Rupture

2020　　10月　　アメリカ

炎症は頭蓋内動脈瘤の病態生理的に重要な要素として考えられるようになった。

いっぽうアレルギー反応をつかさどる肥満細胞（mast cell）は人の頭蓋内動脈瘤組織から検出されており、その存在は壁内の微小出血や壁変性と関連することがわかっている。

そこで、肥満細胞が動脈瘤破裂に果たす役割と治療ターゲットとしての可能性を確かめるべく実験してみたそうな。