Neurology誌：不眠症は脳梗塞の転帰不良の原因だった

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Genetically Predicted Sleep Traits and Functional Outcome After Ischemic Stroke: A Mendelian Randomization Study

2022　　12月　　中国

個人の睡眠特性が脳梗塞からの回復に影響をあたえる可能性が指摘されている。

そこで、遺伝的に予測される睡眠特性と脳梗塞後の機能転帰との関連をメンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

LDLコレステロールとくも膜下出血の因果関係

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Genetically-Determined LDL Cholesterol and Risk of Subarachnoid Hemorrhage

2021　　10月　　アメリカ

低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）が脳動脈瘤やくも膜下出血と因果関係にあるものかどうかをしらべるために、

遺伝的に予測されるLDL-Cとの関連についてメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

睡眠呼吸障害と脳内出血

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Sleep-disordered breathing-related symptoms and risk of stroke: cohort study and Mendelian randomization analysis

2021　　9月　　スウェーデン

睡眠時無呼吸症候群は大きないびきや日中の眠気をともない、肥満男性によく見られる睡眠時呼吸障害の1つで、脳卒中との関連があるとする報告や 関連がないとする報告もある。

そこで、睡眠呼吸障害と脳卒中の種類別の関連、およびその因果関係についてメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

長時間睡眠は脳卒中の原因ではなかった

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Associations between sleep duration and cardiovascular diseases: A meta-review and meta-analysis of observational and Mendelian randomization studies

2022　　8月　　中国

睡眠時間が短くても長くても脳卒中など心血管疾患が起きやすくなるとする報告が少なくない。

これらの関連を確かめるためのランダム化比較試験は実施困難であり、因果関係は不明なままである。

そこで、睡眠時間と心血管疾患との因果関係をしらべるために実行されたメンデルランダム化解析のこれまでの研究について、さらにメタアナリシスをこころみたそうな。

アルコールと末梢動脈疾患と脳卒中

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Alcohol Consumption and Cardiovascular Disease- A Mendelian Randomization Study

2020　　5月　　スウェーデン

飲酒と心血管疾患との因果関係はいまだあきらかでない。

そこで、メンデルランダム化解析を用いて、アルコール摂取と心血管疾患との因果関係をくわしくしらべてみたそうな。

コーヒー飲むほど脳が縮む因果関係

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Higher Coffee Consumption Is Associated With Reduced Cerebral Gray Matter Volume: A Mendelian Randomization Study

2022　　3月　　中国

最近発表されたメンデルランダム化解析による研究では、遺伝的に予測されるコーヒー摂取量がアルツハイマー病や脳内出血リスクの上昇と関連することが示されている。

そこで、コーヒー摂取が脳体積に及ぼす影響をしらべるべく、さらにメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

怒りの遺伝子: 怒りっぽさが脳卒中リスクを倍増？

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A causal relationship between irritability and cardiovascular diseases: a Mendelian randomization study

2023　　5月　　中国

観察研究では、怒りっぽさ（irritability）が脳卒中など心血管疾患のリスクを高めることが示唆されている。

しかし、因果関係はあきらかでないので、メンデルランダム化解析を用いて、怒りっぽさと心血管疾患リスクとの因果関係をくわしくしらべてみたそうな。

運動すれば脳卒中を防げる、は勘違いだった

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Physical activity, sedentary behavior and risk of coronary artery disease, myocardial infarction and ischemic stroke: a two-sample Mendelian randomization study

2021　　3月　　ドイツ

座りっぱなしでいると脳卒中など心血管疾患のリスクが高くなり、身体活動が多いと予防になると考えられている。

しかし身体活動と心血管疾患との間に因果関係があるかどうかについてはわかっていない。

そこで、隠れ因子や逆因果関係によるバイアスを排するべく、遺伝的に予測される身体活動と心血管疾患との関連をメンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

歯周病と脳内出血の因果関係は

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Association between intensive periodontal treatment and spontaneous intracerebral hemorrhage-a nationwide, population-based cohort study
2019　　3月　　台湾

歯周病は歯石と細菌のはたらきにより歯肉炎からはじまり歯周炎にいたる。一般人の90％が経験するという。

全身にひろがった炎症は動脈硬化をうながし心血管疾患と関連すると考えられている。じっさい、歯周病を脳梗塞や脳内出血のリスク要因として認める報告がいくつもある。しかしその因果関係をあきらかにした調査はまだない。

そこで歯周病治療により脳内出血が減少するものか大規模にしらべてみたそうな。



台湾の健康保険データベースの歯周病患者から、
歯周病の積極的な治療術（フラップ歯肉剥離掻爬術）といった外科治療を受けた者とそうでない者を他の条件をひとしくして32480人ずつ抽出した。

およそ5年間に脳内出血をおこした者との関連を解析したところ、



つぎのようになった。

・歯周病治療グループは非治療グループにくらべ脳内出血リスクが0.60倍で あきらかにひくかった。

・この関連はとくに高齢の男性、2度以上治療を受けた者に顕著だった。

歯周病治療者の記録を解析したところ、かれらのとくに高齢男性の脳内出血リスクはあきらかにひくかった。この因果関係を確認するさらなる調査が望まれる、



というおはなし。





感想：

フラップ術について10年以上まえにしらべた際、とても危険だと理解した記憶がある。

こんご「脳内出血になるよりはいいでしょ」がフラップ術を勧める際の殺し文句になるかも。

Stroke誌：歯周病のグレードと脳梗塞リスク

口の中が汚いと脳内出血になるという根拠について

脳内出血を起こす虫歯菌の種類が判明

飲酒と脳卒中の因果関係

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Causal associations of alcohol consumption with cardiovascular diseases and all-cause mortality among Chinese

2022　　6月　　中国

ほどほどの飲酒と脳卒中との因果関係についてはいまだ議論が続いている。

そこで、アルコール摂取量と脳卒中および死亡リスクとの因果関係をあきらかにするべく、中国人についてメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

Neurology誌：糖尿病と脳卒中の因果関係

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Diabetes Mellitus, Glycemic Traits, and Cerebrovascular Disease: A Mendelian Randomization Study

2021　　1月　　ドイツ

糖尿病は脳梗塞や脳出血のリスクをおおきく高める因子であるとされている。

しかし血糖降下薬をもちいた大規模研究では脳卒中リスクは減少しなかった。

そこで、糖尿病と脳卒中との因果関係を探るべく、メンデルランダム化解析をこころみたそうな。

「歯周炎」は心原性脳梗塞の原因だった

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Periodontitis and stroke: A Mendelian randomization study

2023　　1月　　中国

歯周炎は一般の有病率が高く、侵襲性歯周炎（AgP）と慢性歯周炎（CP）に分類される。

AgPは発症が早く進行率が高い重度歯周炎であり、CPは高齢者におおく85％の患者は5-6年進行しないことがある。

いくつかの研究で歯周炎と脳梗塞リスクとの関連が指摘されているが一貫した結論は得られていないので、

因果関係を探るべくメンデルランダム化解析をもちいて、脳梗塞の種類別に関連をくわしくしらべてみたそうな。

長生きな父親と脳梗塞の因果関係は

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Causal Associations between Paternal Longevity and Risks of Cardiovascular Diseases

2022　　7月　　中国

1971年の研究では冠動脈疾患、高血圧、脳卒中による死亡率が、長寿の両親を持つ集団で著しく低いことが報告されている。

その後、この効果が母親ではなく父親の長寿と関連することが示されたが、因果関係はわかっていないのでメンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

高血圧なのに睡眠8時間以上は脳卒中

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Effect of hypertension status on the association between sleep duration and stroke among middle-aged and elderly population
2019　　12月　　中国

睡眠時間と脳卒中との関連をしらべた研究はおおくあり、メタアナリシスも行われている。

しかし結論はばらばらで、U字型の関係で睡眠は短くても長くても危険とするもの、短い場合だけが危険とするもの、J字型の関係があり長い睡眠のみが危険とするものもある。

高血圧ステータスを考慮にいれた調査はまだ行われていないようなのでくわしくしらべてみたそうな。

COVID-19ワクチン直後の脳出血：悲劇的ケース

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Intracranial Hemorrhage After Pfizer-BioNTech (BNT162b2) mRNA COVID-19 Vaccination: A Case Report

2023　　4月　　トルコ

SARS-CoV-2のパンデミック対策として5種類のワクチンが承認されている。

ワクチン接種の利点が副作用を上回るとされてはいるものの、深刻な合併症が報告されている。

脳動脈瘤の破裂を誘発する可能性を示唆したものもあるが、関係はあきらかになっていない。

初回接種後すぐに脳出血を起こした女性の例があったそうな。

貧困層の脳梗塞、富裕層のパーキンソン病!? 遺伝の告発

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Exploring the bidirectional causal link between household income status and genetic susceptibility to neurological diseases: findings from a Mendelian randomization study

2023　　7月　　中国

観察研究では、社会経済的地位が神経疾患や老化（アルツハイマー病や脳梗塞）と関連していることが明らかになっている。

しかし、これらの間の因果関係は不明なままである。

メンデルランダム化解析では暴露因子と関連の強い遺伝変異のランダム化が出生前に完了していると考えられるので、諸々のバイアスが入り込む余地が少なく、観察研究をもってランダム化比較試験と同様の信頼性を得ることができる。

そこでこの手法を用いて、遺伝的に予測される世帯収入と神経疾患との関係をくわしくしらべてみたそうな。

ランセット誌：適量などない！酒は脳卒中のもと

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Conventional and genetic evidence on alcohol and vascular disease aetiology : a prospective study of 500 000 men and women in China
2019　　4月　　中国

アルコールの危険性を示す多くの研究があるいっぽう、ほどほどに飲酒したほうが脳卒中予防に良いとする観察結果も数多く存在する。

これがなにかのバイアスや別の要因によるものではなく本当に因果関係によるものなのかを確かめる方法として、関係する遺伝子の変異（一塩基多型）を変数とするメンデルランダム化解析（mendelian randomization analysis）がある。

アルコールはその代謝過程でアセトアルデヒドに変換され、さらに分解される。
この過程に関与する遺伝子に変異があるとアルコールの代謝が進まず多くの酒を呑むことができない。

この遺伝子変異にはいくつかの種類があって、とくにアジア人におおい。そしてこれら遺伝子変異と実際の飲酒量との関連もあきらかになっている。

そこで アルコール摂取量と脳卒中リスクとの関連を、従来型の自己申告による飲酒量に基づく場合と、遺伝子変異から推定される飲酒量を使った場合とでくらべてみたそうな。



中国人男女50万人あまりが登録する カドーリバイオバンク（Kadoorie Biobank） のデータを用いた。
アルコール代謝に関連する遺伝子変異を2種類えらび、被験者を抽出した。

脳卒中の発生を10年間フォローした結果と、

アンケートによる飲酒量との関連を従来型解析し、
さらに遺伝子変異から推定した飲酒量との関連をメンデルランダム化解析したところ、



次のことがわかった。

・男性の33％、女性の2％が頻繁に飲酒していた。

・自己申告による飲酒量の場合、脳卒中発生率との関連はU字型をしめし、週に100g程度のアルコールを摂ったときにもっとも脳卒中リスクが低かった。

・遺伝子変異から推定した飲酒量のばあい、脳卒中発生率とは正の直線的関連になり U字型にはならず、

・とくに脳内出血との関連が強かった。

・心筋梗塞および女性ではサンプルが少なく、これらの関連は確認できなかった。

・いずれのモデル（自己申告と遺伝推定）でも飲酒量と血圧のつよい正の相関がみられた。

ほどほどの飲酒が脳卒中を防ぐかのように見える現象について、大規模な遺伝疫学的解析によると そこに因果関係はなかった。アルコール摂取による血圧上昇だけが認められた、


というおはなし。



感想：

飲んだら飲んだぶんだけダメージになるってこと。

まったく酒をのまないグループには身体が弱く病気がちなひとが多かっただけだから（reverse causality）U字型にみえるのかもしれんね。

高身長と因果関係にある脳梗塞の種類

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Genetic associations of adult height with risk of cardioembolic and other subtypes of ischemic stroke: A mendelian randomization study in multiple ancestries

2022　　4月　　イギリス

これまでの研究で、身長が高いほど脳梗塞リスクが低いことが報告されている。

しかし、脳梗塞の種類別の身長との関連についてはわかっていないので、メンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

早い性交渉が脳梗塞リスク増？遺伝分析の衝撃

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Sexual behavior and cardiovascular diseases: univariable and multivariable Mendelian randomization

2023　　12月　　中国

遺伝学的に予測される性行動（初回性交渉年齢（AFS：age at first sex）および性交渉パートナー数（NSP:number of sexual partners））と

脳卒中をふくむ心血管疾患（CVD）との関係を評価するためにメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

うつは脳梗塞の原因なのか

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Major depression and small vessel stroke- a Mendelian randomization analysis
2019　　8月　　中国

うつは脳梗塞のリスク要因の1つとしてさいきん注目をあつめている。しかしその「因果関係」はよくわかっていない。

しかも うつの脳梗塞への影響をしらべたこれまでの研究のほとんどは脳梗塞の種類を考慮していない。

遺伝子研究によるとうつ関連のおおくの遺伝子リスクが小血管脳梗塞と関連することが示されている。

そこでうつが脳梗塞のとくに小血管脳梗塞の「原因」であることをたしかめるためにメンデルランダム化解析をこころみたそうな。