血栓を予防するワクチンを日本で開発

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Therapeutic Vaccine Against S100A9 (S100 Calcium-Binding Protein A9) Inhibits Thrombosis Without Increasing the Risk of Bleeding in Ischemic Stroke in Mice
2018　　10月　　日本

日本の再発脳梗塞患者の40％は抗血栓薬の服用をやめてしまっていた、という報告がある。

抗血栓能をもたせるワクチンを使えれば、効果が長続きするので毎日薬を飲む必要がなくなる。しかし出血作用も持続してしまう問題があった。

さいきんの研究で血管が傷ついたときにできるS100A9というタンパク質の働きを抑制すると血栓形成が抑えられかつ止血機能に影響しないことがわかってきた。

そこでS100A9への免疫を作るためにこれをワクチンとして与えて、血栓形成への影響と出血可能性についてしらべてみたそうな。

秋田県の脳卒中：30年目の真実

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Functional outcomes and associated factors of cerebral infarction and intracerebral hemorrhage in an area with aging populations in change over time: Evidence from the Akita Stroke Registry

2023　　5月　　日本

急速に高齢化がすすむ地域における脳卒中の機能的転帰と関連因子をあきらかにするべく、

秋田県の30年間におよぶ脳卒中登録データをもちいてくわしくしらべてみたそうな。

退院のあと抗血栓薬で大出血の頻度と特徴

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Serious hemorrhages after ischemic stroke or TIA - Incidence, mortality, and predictors.
2018　　4月　　スウェーデン

脳梗塞やTIAになるとほとんどの患者が退院時に再発予防のための抗血栓薬を処方される。

しかし抗血栓薬には出血の副作用があり、命にかかわるような重大な出血を起こす頻度は抗凝固薬で年間2-5％、抗血小板薬で1-2％とされている。

しかしこれら重大な出血による死亡率への影響や関連要因についてはよくわかっていないのでしらべてみたそうな。


2010-2013の脳梗塞やTIAの患者1528人（平均年齢75）を退院後フォローしたところ、


次のことがわかった。

・退院後、113人が重大な出血を起こした。これは年率2.48％に相当し、内訳は頭蓋内出血が45人、消化管出血が41人、27人は尿管出血など だった。

・重大な出血患者の30日死亡率は15.9％で、そのうち脳内出血が致命率42.1％でもっとも高かった。

・障害の重い(mRS3-5)患者の年間死亡率は31.0％、障害の軽い(mRS0-2)患者の年間死亡率は4.2％だった。

・重大な出血は障害の重い患者の死亡率に影響しなかった。

・しかし障害の軽い患者の死亡リスクを上げた。

・高血圧は重大な出血リスクと関連していた。

脳梗塞やTIAの患者は退院後 年率2.5％で命にかかわるような重大な出血をおこしていた。この重大な出血は障害が重い患者よりも軽かった患者の死亡率を上げた。高血圧治療が出血リスクを下げると考えられた、


というおはなし。


感想：

「脳梗塞やったけど障害が残らなくてラッキー」と思っていたら抗血栓薬のおかげで大出血で死亡。しかし「脳梗塞は再発しなかったのだから治療は成功」ってことか。

軽くぶつけただけで頭の中に出血する条件とは

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Risk of Intracranial Hemorrhage and Short-Term Outcome in Patients With Minor Head Injury

2020　　6月　　日本

軽い頭部外傷のほとんどは後遺症もなく回復しているが 近年、高齢者で頭蓋内出血（ｔICH：traumatic intracranial hemorrhage）にいたるケースがおおく報告されている。

そこで、軽症頭部外傷からtICHになる条件としての抗血栓薬の使用とその後の回復についてくわしくしらべてみたそうな。

抗血栓薬をやめなければならない理由と頻度

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Withdrawal of Antithrombotic Agents and the Risk of Stroke.
2016　　1月　　アメリカ

抗血栓薬は脳梗塞の予防に有効である。抗血栓薬を中止しなければならない状況がどの程度あるものか 調べてみたそうな。


脳卒中経験者2036人に電話をして、医師からの抗血栓薬の使用や中止指示の有無を確認したところ、


次のことがわかった。

・回答者の62%に抗血栓薬使用の経験があった。

・そのうち10%は、最近60日以内に1度 医師から薬を止められていた。

・止められる薬の種類は抗血小板薬よりも抗凝固薬の方が多かった。

・抗血小板薬を止める理由の主なものは大腸内視鏡検査や整形外科手術であり、

・抗凝固薬を止める理由では 整形や血管の手術が多かった。

脳卒中経験者に対して手術や検査目的で抗血栓薬を中止することは珍しくなかった。中止による血栓塞栓症リスクの評価が必要だろう、


というおはなし。




感想：

自分は脳内出血だったからこの種の薬は飲んでないけど、血が止まりにくくなる薬っていうのは降圧薬よりも桁違いに恐いイメージがある。

抗血小板薬 あたまぶつけると脳出血

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Antiplatelet therapy is associated with a high rate of intracranial hemorrhage in patients with head injuries

2020　　11月　　アメリカ

抗血小板薬は心血管治療にますます用いられるようになってきている。

頭部外傷を受けた患者における急性および遅発性の頭蓋内出血のリスクについては、これまで限られた研究しかおこなわれてこなかった。

そこで、抗血小板療法を受けている患者での頭蓋内出血のリスクと関連因子についてくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞が原因で心房細動が起きる

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Exploring the causal pathway from ischemic stroke to atrial fibrillation- a network Mendelian randomization study
2020　　1月　　中国

心房細動は不整脈が持続する状態をさし、脳卒中や認知症の原因と考えられている。

脳梗塞で心房細動のある患者の約半数は脳梗塞の発症後に心房細動が発見されている。さらにその半数は心房細動発作が30秒未満しか続かない。

ガイドラインでは心房細動のあるすべての者に抗凝固療法をすすめているが、これら脳梗塞後に心房細動が見つかるばあい心房細動が再発しないケースもあり彼らは不要な出血リスクを負うことになる。

これまでの研究から脳梗塞が心房細動のリスク要因の1つであることはわかっているが、その因果関係はあきらかになっていないので、これをあきらかにするべくメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

抗血小板薬の2剤併用が再発を予防する効果

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Clinical Effects of Dual Antiplatelet Therapy or Aspirin Monotherapy after Acute Minor Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack, a Meta-Analysis

2021　　7月　　イタリア

脳梗塞や一過性脳虚血発作の患者にたいして、再発予防のために抗血小板薬の2剤併用療法、たとえばアスピリンにくわえてクロピドグレルなどP2Y12阻害薬の組み合わせ、を推すエビデンスが増えてきた。

そこで、脳梗塞再発予防のための抗血小板薬の2剤併用療法（DAPT：Dual Antiplatelet Therapy）とアスピリン単剤治療での比較を、メタアナリシスからこころみたそうな。

驚愕の軽度脳梗塞治療！

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IV Thrombolysis vs Early Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Mild Noncardioembolic Ischemic Stroke

2023　　8月　　オーストリア

軽症脳梗塞の急性期において、静脈内血栓溶解療法（IVT）が早期の2剤併用抗血小板療法（DAPT）に優るかどうかはあきらかになっていないので、それらの安全性と有効性をくわしくしらべてみたそうな。

血栓溶解のリスク⁠：軽症脳梗塞患者に潜む危険

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Intravenous Thrombolysis is Effective in Mild Stroke Patients with an Admission NIHSS Score of 3 to 5

2023　　10月　　中国

軽症の急性脳梗塞患者における血栓溶解療法の役割については、依然として大きな論争がある。

その有効性と安全性を、入院時の神経症状NIHSSスコアごとにくわしくしらべてみたそうな。

コロナワクチンで脳血栓症になるひとの特徴

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COVID-19 vaccines and thrombosis with thrombocytopenia syndrome

2021　　6月　　台湾

コロナワクチンの接種後に、重篤でまれな有害事象である血小板減少症候群をともなう脳静脈洞血栓症が報告されている。

この問題についての研究データからレビューをこころみたそうな。

ワクチンからの血小板減少症で脳の梗塞や出血

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Recognizing Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia

2021　　7月　　カナダ

コロナウイルス感染症COVID-19パンデミックで用いられることになったワクチンによる血栓性の血小板減少症は、まったく予期されていなかった。

このまれな副作用の病態、症状、診断、治療についてこれまでの報告のレビューをこころみたそうな。

アスピリンの予防効果と安全性

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The Efficacy And Safety Of Aspirin As The Primary Prevention Of Cardiovascular Disease- An Updated Meta-Analysis
2019　　9月　　中国

脳卒中など心血管疾患へのアスピリンの2次予防効果はあきらかである。

しかし1次予防効果については結論がでていない。低用量アスピリンはアメリカでは推奨されているが ヨーロッパでは推奨されていない。

そこで、さいきん公開された臨床試験 ASPREE, ARRIVE, ASCEND 等をふくめてメタアナリシスをやり直してみたそうな。

パンデミックで脳出血の割合が急増

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Intracranial Hemorrhage in COVID-19 Patients

2021　　1月　　アメリカ

COVID-19患者の36%に神経学的兆候がみられるとする報告がある。これには頭蓋内出血（いわゆる脳出血で、脳内出血やくも膜下出血）も含まれる。

そこで、COVID-19患者における頭蓋内出血の臨床的、検査的、転帰的特徴をくわしくしらべてみたそうな。

アスピリンは微小脳出血のもと

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Association between antiplatelet medication and cerebral microbleeds in stroke-free population

2022　　6月　　中国

微小脳出血は症状がないためおもにMRI検査で発見される。

微小脳出血はのちの脳内出血や脳梗塞の可能性を示すと考えられている。

抗血小板薬が微小脳出血の発生に関与しているとする報告が増えているが、それらのおおくは脳卒中患者も含む一般集団で行われている。

そこで、脳卒中の既往のない集団について、抗血小板薬と微小脳出血との関連をくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞になる心房細動患者の血液型は

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ABO Blood Type Is Associated with Thrombotic Risk in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation

2022　　5月　　韓国

心房細動は脳梗塞や認知障害の原因となる心塞栓症リスクの上昇と関連している。

CHA2DS2-VASスコアを用いて心塞栓症のリスクを評価して抗凝固療法の適用を決めることができるものの、血栓形成のメカニズムがよくわかっているわけではない。

とくに心房細動患者の血液型と血栓形成傾向との関連については研究がないので、くわしくしらべてみたそうな。

抗血小板療法との闘い：TARDIS試験から見える真実

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Bleeding with intensive versus guideline antiplatelet therapy in acute cerebral ischaemia

2023　　7月　　イギリス

脳梗塞患者にたいする集中的抗血小板療法についての大規模臨床試験TARDISでは、

ガイドラインに基づく抗血小板療法とくらべて、集中的抗血小板療法は脳梗塞の再発を抑制しなかったが、出血が有意に増加した。

このTARDIS試験の結果について、出血の予測因子をくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：微小脳出血と抗血栓薬

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Cerebral Microbleeds- Relationship to Antithrombotic Medications

2021　　5月　　アメリカ

微小脳出血は無症候性で、60歳以上の認知正常者のMRI検査で23％にみつかるという。

微小脳出血はのちの脳出血や脳梗塞のリスク因子でもある。

そこで、抗血栓薬（抗凝固薬や抗血小板薬）の使用が微小脳出血と関連するものか、くわしくしらべてみたそうな。

日本人は外国人よりも再発しやすい

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Japanese and Non-Japanese Patients with Transient Ischemic Attack or Minor Stroke- A Five-Year Risk Analysis of Stroke and Vascular Events

2020　　9月　　日本

TIA（一過性脳虚血発作）や軽度脳梗塞の国際患者データを集める「TIAregistry.org」研究において、

日本人と非日本人での発症後1年間の短期の再発リスクについての報告はあるが、5年間長期にフォローしたそれはないのでくわしくしらべてみたそうな。

NEJM誌：アスピリンは予防効果ないうえにとても危険

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Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly
2018　　9月　　オーストラリア

アスピリンの脳卒中など心血管イベントの1次予防効果についてはいまだ結論がなく、その恩恵をもっとも受けるであろう高齢者で命にかかわるような出血がおきているという報告がいくつもある。

しかしこれらの報告はサンプル数がじゅうぶんでなかったので、大規模にきっちりと確かめてみたそうな。