脳卒中後の認知症、治療可能な危険因子とは？

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Risk factors for cognitive impairment and dementia after stroke: a systematic review and meta-analysis

2023　　12月　　ドイツ

脳卒中後の認知障害と認知症は多くにみられ、患者、介護者、医療制度にとって大きな負担となっている。

 そこで、脳卒中後認知障害（PSCI）と認知症（PSD）の危険因子について、年齢や脳卒中の重症度といった確立された危険因子を超えてくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞の再発を繰り返さないためにするべきこと

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Risk factors for multiple recurrent ischemic strokes

2023　　3月　　トルコ

心臓疾患や高血圧、糖尿病、脂質異常症、心房細動、は脳梗塞再発の危険因子である。

初回脳梗塞後、2回以上再発する脳梗塞患者に関連する危険因子をくわしくしらべてみたそうな。

あらたに心房細動の認知症率

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Predictors of dementia amongst newly diagnosed non-valvular atrial fibrillation patients

2022　　11月　　インド

心房細動は不整脈が持続する状態をさし、発生率は高齢者ほど高い。

心房細動があると認知症リスクが2-3倍高くなることがわかっている。

新規に心房細動と診断された脳卒中歴のない患者での認知症の有病率と予測因子をくわしくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞のあと25年間の認知症率は

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Dementia Risk Following Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis of Factors Collected at Time of Stroke Diagnosis

2022　　10月　　アメリカ

脳卒中の大部分は脳梗塞であり、彼らは認知症に移行する可能性が高いと考えられている。

そこで、脳梗塞後の認知症発症率およびその予測因子をしらべるべくメタアナリシスをこころみたそうな。

脳梗塞のあと認知症になる条件

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Clinical Risk Score for Predicting Vascular Dementia after Ischemic Stroke in Thailand

2022　　9月　　タイ

脳卒中後の血管性認知症の有病率は10-20％と報告されている。

その危険因子として、高齢、低学歴、糖尿病、心房細動、脳卒中の再発、脳卒中の重症度、白質病変など、が挙げられている。

これらをスコア化して認知症リスクの高い患者を選別できるよう、くわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞になる心房細動患者の血液型は

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ABO Blood Type Is Associated with Thrombotic Risk in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation

2022　　5月　　韓国

心房細動は脳梗塞や認知障害の原因となる心塞栓症リスクの上昇と関連している。

CHA2DS2-VASスコアを用いて心塞栓症のリスクを評価して抗凝固療法の適用を決めることができるものの、血栓形成のメカニズムがよくわかっているわけではない。

とくに心房細動患者の血液型と血栓形成傾向との関連については研究がないので、くわしくしらべてみたそうな。

ボケかけの血圧をさらに下げると脳卒中予防になる

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Effect of Intensive Blood Pressure Control on Incident Stroke Risk in Patients With Mild Cognitive Impairment

2022　　5月　　アメリカ

軽い認知障害にある者は脳卒中を発症する可能性が高いと考えられる。

しかし彼らへの集中的な血圧コントロール効果についてはよくわかっていないので、SPRINT試験のデータをつかってくわしくしらべてみたそうな。

心房細動あると認知障害なの？

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Predictive role of atrial fibrillation in cognitive decline: a systematic review and meta-analysis of 2.8 million individuals

2022　　1月　　オーストラリア

心房細動と認知障害との関連およびそのメカニズムについてメタアナリシスをこころみたそうな。

脳卒中患者に認知症リスクを告げるべきか

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Informing Patients with Acute Stroke About their Risk of Dementia: A Survey of UK Healthcare Professionals

2022　　1月　　イギリス

脳卒中後の認知機能上の問題は患者にとって重大な関心事である。

脳卒中後認知症の主な危険因子は、再発、低学歴、高齢、糖尿病、心房細動、脳萎縮などが知られている。

しかし、脳卒中を発症したばかりの人に認知症のリスクについて伝えることは精神的苦痛をもたらす可能性があるので、

医療従事者の見解をくわしくしらべてみたそうな。

「ささやき脳卒中」と心房細動

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Atrial Fibrillation and Stroke Symptoms in the REGARDS Study

2022　　1月　　アメリカ

脳卒中の診断には至らないけれど、臨床的に問題にならない程度の脳卒中様症状、たとえば 突然の視野欠損や脱力、認知障害、コミュニケーション障害などが経験されることがあり、

「ささやき脳卒中」（whispering strokes）と言われることがある。

これが、心塞栓症の兆候である可能性については確認がされていない。

そこで、TIAや脳卒中歴のない心房細動患者について、ささやき脳卒中症状との関連をくわしくしらべてみたそうな。

日本人にありがちな脳卒中の合併症

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A Nationwide Multi-Center Questionnaire Survey on the Real-World State and Issues Regarding Post-Stroke Complications in Japan

2021　　2月　　日本

超高齢化社会を代表する日本での、脳卒中後の合併症の実態と課題をあきらかにするべく、アンケート調査をやってみたそうな。

砂糖が入った甘いおやつを毎日食べるべき理由

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Associations Between Added Sugar Intake and Risk of Four Different Cardiovascular Diseases in a Swedish Population-Based Prospective Cohort Study

2020　　12月　　スウェーデン

食事は脳卒中など心血管疾患のリスクを変えうる因子のひとつである。

しかし、砂糖の摂取量との関連についての研究はすくない。

そこで、砂糖の摂取源となる食事の種類別に、脳卒中や冠動脈疾患、心房細動などとの関連をくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：移民の脳卒中回復が良い理由

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Mexican American Immigrants Demonstrate Better Functional Stroke Outcomes Compared With Mexican American Nonimmigrants

2020　　9月　　アメリカ

メキシコ系アメリカ人は白人にくらべ脳卒中発症率が高く、脳卒中後の回復もすぐれないという。

そこで、出生地がアメリカ以外（移民）とアメリカ国内（非移民）の脳卒中患者について、90日後の転帰をくらべてみたそうな。

ビタミンB1と脳卒中後の認知障害

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Reduced thiamine is a predictor for cognitive impairment of cerebral infarction

2020　　８月　　中国

脳卒中後の認知障害は血管性認知障害と考えられ、脳卒中患者の３分の１におきる。

糖尿病や心房細動などいくつかのリスク因子はアルツハイマー病と共通している。

そしてチアミン（ビタミンB1）の欠乏はアルツハイマー病に見られる特徴の１つであり、ウェルニッケ脳症やコルサコフ症候群の原因でもある。

そこで、脳梗塞後の認知障害とチアミンとの関連をくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞患者の心房細動の割合

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Prevalence of atrial fibrillation in acute ischemic stroke patients- A hospital-based study from India
2020　　2月　　インド

脳梗塞は再発の予防がとても大切。

心房細動はそのリスク要因の1つである。脳梗塞患者での心房細動の有病率について、インドの研究はほとんどないのでくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞が原因で心房細動が起きる

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Exploring the causal pathway from ischemic stroke to atrial fibrillation- a network Mendelian randomization study
2020　　1月　　中国

心房細動は不整脈が持続する状態をさし、脳卒中や認知症の原因と考えられている。

脳梗塞で心房細動のある患者の約半数は脳梗塞の発症後に心房細動が発見されている。さらにその半数は心房細動発作が30秒未満しか続かない。

ガイドラインでは心房細動のあるすべての者に抗凝固療法をすすめているが、これら脳梗塞後に心房細動が見つかるばあい心房細動が再発しないケースもあり彼らは不要な出血リスクを負うことになる。

これまでの研究から脳梗塞が心房細動のリスク要因の1つであることはわかっているが、その因果関係はあきらかになっていないので、これをあきらかにするべくメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

心房細動と認知症 メタアナリシス

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Association Between Atrial Fibrillation and Dementia- A Meta-Analysis
2019　　11月　　台湾

心房細動は不整脈の原因の1つでその有病率は上昇傾向にある。

心房細動と認知障害との関連は数多く報告されているが、これまで想定されていた以上に複雑で、たとえばライフスタイル（運動 喫煙 アルコール）、心臓代謝（肥満 高血圧 糖尿）、病態生理学的（全身性炎症 小血管病 脳低灌流）要因や血栓形成が関わってくる。

心房細動と認知症との関連をあきらかにするべくメタアナリシスを試みたそうな。

TIA患者のデフォルト・モード・ネットワーク

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Altered Functional Connectivity within Default Mode Network in Patients with Transient Ischemic Attack- A Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging Study
2019　　9月　　中国

一過性脳虚血発作（TIA）では神経症状は24時間以内に解消し梗塞も残らない。

しかし認知障害や脳卒中を起こしやすくなることから脳の異常性をあきらかにすることは重要である。

さいきん安静時脳機能MRI（Rs-fMRI）によりデフォルト・モード・ネットワーク（DMN）の存在を確認できるようになった。

これまでの報告からDMNは認知機能に関連するとされ、脳卒中患者ではDMN内の一部の機能結合性の低下が指摘されている。

TIA患者でのDMNについてはわかっていないのでくわしくしらべてみたそうな。



TIA患者48人と年齢の一致する健常者41人について、
Rs-fMRIを実行し、DMNにについてシードベースの機能結合性評価をおこなった。



次のことがわかった。

・左の中側頭回(MTG) 角回(AG)と 内側前頭前皮質(mPFC)および後帯状皮質(PCC) 楔前部(Pcu)との機能結合性が健常者にくらべあきらかに低下していて、

・さらにmPFCと右Pcu,左PCC,左AG, および右Pcuと左PCCの結合性の低下も見られた。

・1年後までに次の虚血イベントを経験した患者では、mPFCと左PCCとの結合性が有意に低下していた。

・臨床症状、生理学的、生化学的マーカーと機能結合性との関連は確認できなかった。

TIA患者のデフォルト・モード・ネットワークには結合性の異常な箇所がいくつか見られた。そのうち内側前頭前皮質と左の後帯状皮質との結合性低下は虚血イベントの再発と関係がありそうだった、



というおはなし。




感想：

上の図がデフォルト・モード・ネットワークの要所。脳が安静状態のとき、これらの活動が数十秒周期で同期するんだって。

安静時fMRIでみたTIA脳の異常

nature.com：急性期の脳機能結合と予後

感覚障害の機能的ネットワーク結合

脳幹梗塞のデフォルト・モード・ネットワーク

心房細動患者のデフォルトモードネットワークに異常

脳卒中後うつ患者の脳内ネットワーク

脳卒中後うつのfALFF解析

脳卒中後のうつ不安とデフォルトモードネットワーク

メンタルプラクティス＋理学療法の効果を脳のネットワーク的に見ると、、

脳卒中患者のデフォルト・モード・ネットワークは…

脳梗塞のあとに心房細動がみつかると認知症

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Atrial fibrillation diagnosed after stroke and dementia risk- cohort study of first-ever ischaemic stroke patients aged 65 or older
2019　　9月　　カナダ

高齢化がすすむにつれ心房細動（AF）の患者も増加傾向にある。かれらの認知障害や認知症のリスクは「AFなし」の2倍以上といわれている。

脳卒中の診断の後に心房細動がみつかる（atrial fibrillation diagnosed after stroke：AFDAS）は急性脳梗塞の24%にみられるという。

脳卒中になるまえから心房細動がわかっている場合（known atrial fibrillation：KAF）にくらべてAFDASは神経性の原因も加わりメカニズムはことなると考えられる。

AFDASは不整脈が30秒以上続かないことがおおいのでKAFよりも認知症リスクは低いと予想できる。しかしその関連はわかっていないのでくわしくしらべてみたそうな。



65歳以上9791人の脳梗塞患者をつぎのグループに分類した。

AFなし：5195人
KAF：脳梗塞まえにAFがみつかる 3162人
iAFDAS：脳梗塞で入院中にAFがみつかる 492人
oAFDAS：退院後にAFがみつかる 942人

認知症の発生を5年半ほどフォローして関連を解析したところ、



次のことがわかった。

・認知症リスクは「AFなし」にくらべて KAFで1.26倍、AFDASは1.73倍だった。

・iAFDASはoAFDASよりも認知症リスクがやや高かった。

・経口抗凝固薬を使用するAFDAS患者の認知症リスクはAFなしの0.6倍だった。

脳梗塞のあとに心房細動がみつかった患者の認知症リスクはかなり高かった。かれらのうち経口抗凝固薬使用者の認知症リスクは低かった、


というおはなし。





感想：

これ↓思い出した。

心房細動で認知症はほんとうか？

心房細動だけで認知症になることがあきらかに

抗凝固薬が認知症をふせぐ？

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Less dementia and stroke in low-risk patients with atrial fibrillation taking oral anticoagulation
2019　　5月　　スウェーデン

心房細動があると認知症のリスクが高まるとする報告がいくつかある。

おおきな血栓が脳卒中を起こすように微小な血栓が脳組織への血流を阻み認知機能を低下させると考えられている。

じっさい、抗凝固薬を使用することで認知症リスクが半分になったという報告もある。

しかし因果関係はわかっておらず、ランダム化比較試験を行おうにも脳卒中リスクのある心房細動患者に抗凝固薬を与えないわけにもいかない。

そこで、心房細動だけで脳卒中リスクのない患者について抗凝固薬と認知症との関連をしらべ、因果関係を推定してみたそうな。



スウェーデンの患者データベースから2006-2014に心房細動と診断された456960人について、

脳梗塞リスクを評価する CHA2DS2-VASc（心不全、高血圧、高齢、糖尿病、脳梗塞歴、冠動脈疾患、女性）スコア が2点以上の者を除いた。

残りの患者91254人を凝固薬の使用の有無（43％が使用）で2グループに分け、他の条件の一致する23746人ずつにしぼり 認知症の発生を5年ほどフォローしたところ、



次のようになった。

・抗凝固薬グループの認知症リスクはあきらかに低く、非使用者の0.62倍だった。

・脳梗塞や脳出血のリスクは65歳以上では12％低かったが、

・60歳未満では有害事象のほうがおおかった。

心房細動で抗凝固薬を使用している者の認知証リスクは非使用者よりも低かった。65歳以上であれば脳梗塞リスクによらず抗凝固薬のベネフィットがおおきいと考えられた、


というおはなし。




感想：

抗凝固薬みなおした。でもこわいのでおれは納豆とたまねぎを食べる。

血液サラサラの薬で認知症予防